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Exendin-4对颅脑创伤大鼠认知功能及Nrf2信号通路的影响
目的 探索Exendin-4对大鼠颅脑创伤(traumatic brain injury,TBI)后痴呆的影响及相关机制.方法 按随机数表法将30只SD大鼠分为3组:sham组(10只)、TBI组(10只)、Exendin-4组(10只),TBI组和Exendin-4组均采用皮质撞击致伤法构建TBI模型;TBI完成后1个月采用Morris水迷宫实验检测大鼠记忆功能;Western blot法检测海马组织β淀粉样蛋白(Aβ1-42)、tau蛋白、核细胞系因子2相关因子(Nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)表达.结果 大鼠TBI术后1个月,TBI组与sham组相比逃避潜伏期(escape latency,EL)[(35.31±13.23)s,(8.79±9.71)s]延长,目标象限停留时间[(17.78±4.68)s,(26.35±5.83)s]缩短,穿越平台次数[(1.40±1.75)次,(3.50±1.45)次]减少;海马组织中Aβ1-42相对含量[(1.0140±0.0328),(0.4355±0.0152)]明显升高,tau蛋白相对含量[(0.8039±0.0251),(0.5170±0.0185)]明显升高,Nrf2表达水平[(0.3851±0.0188),(0.4901±0.0140)]明显下降,差异具有统计学意义(t=5.110,3.625,4.068,16.010,9.208,4.474,均P＜0.01);Exendin-4组与TBI组相比EL[(23.74±10.95),(35.31±13.23)]缩短,目标象限停留时间[(24.28±5.37),(17.78±4.68)]缩短,穿越平台次数[(3.30±1.88),(1.40±1.75)]减少,海马组织中Aβ1-42相对含量[(0.8370±0.0188)(1.0140±0.0328)]明显降低,tau蛋白相对含量[(0.6693±0.0166 vs 0.8039±0.0251)]明显降低,Nrf2表达水平[(0.4738±0.0166),(0.3851±0.0188)]明显升高,差异具有统计学意义(t=2.052,2.866,5.196,4.693,3.480,3.538,均P＜0.01).结论 Exendin-4可明显改善TBI大鼠的学习记忆功能,减少海马组织中Aβ1-42和tau的含量,提高Nrf2表达水平,改善TBI大鼠神经功能预后.
