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Cdk5/p25活性抑制肽TFP5对帕金森病模型小鼠黑质多巴胺能神经元的保护作用
目的 探讨TFP5对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的小鼠帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型黑质多巴胺能神经元的保护作用和机制.方法 MPTP腹腔注射建立小鼠PD模型,随机分为对照组、模型组、杂序TFP5肽(scrambled TFP5 peptide,Scb)组、TFP5组,和Cdk5激酶活性抑制剂(roscovitine)组,每组10只.采用行为学观察、western blot和免疫组化等方法,评估各组小鼠的行为学表现、中脑黑质p25的表达水平和肌细胞特异性增强因子2D(Myocyte-specific enhancer factor 2D,MEF2D)的磷酸化水平,以及黑质致密部多巴胺能神经元的损伤情况.结果 模型小鼠出现PD样动作及行为,和对照组比较,黑质部位p25表达显著增加[(0.48±0.10) vs (0.26±0.02),P＜0.05],MEF2D的磷酸化水平显著升高[(0.81±0.10) vs (0.22±0.02),P＜0.05],黑质致密部多巴胺能神经元数目显著减少[(348.67±24.40)个vs (463.29±19.61)个,P＜0.05].与模型组相比,TFP5组小鼠黑质MEF2D的磷酸化水平降低[(0.25±0.12) vs (0.81±0.10),P＜0.05],黑质致密部多巴胺能神经元凋亡减轻[(422.92±8.41)个vs (348.67±24.40)个,P＜0.05],小鼠各项行为学评分有较好改善(P＜0.05);roscovitine的作用与TFP5相似;Scb组与模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 TFP5可减轻PD模型小鼠黑质多巴胺能神经元损伤,改善其运动功能,其机制可能与TFP5通过抑制模型小鼠黑质Cdk5/p25活性有关.
关键词： 帕金森氏病 细胞周期蛋白依赖的蛋白激酶5 TFP5 多巴胺能神经元
