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阻断IKK/NF-κ B信号通路对大鼠恐惧记忆消退的影响
目的 采用条件性恐惧记忆模型研究IKK/NF-κ B信号通路在大鼠听觉恐惧记忆消退获得及巩固阶段的影响.方法 成年SD大鼠接受BLA脑区核团埋管手术,术后恢复1周,进行听觉恐惧记忆训练.恐惧记忆建立后,消退训练前20 min,大鼠分别核团微注射IKK/NF-κ B的拮抗剂柳氮磺胺吡啶(SSZ)和生理盐水(Vehicle),然后进行消退记忆训练,分别在24 h和1周后进行恐惧记忆的行为学测试.结果 听觉恐惧记忆训练后,大鼠的僵住时间百分比明显增高(Vehicle组:pre-CS 21.16％,post-CS71.23％,P＜0.01；SSZ组:pre-CS 22.23％,post-CS 72.14％,P＜0.01)；听觉恐惧记忆消退训练前给予SSZ组和Vehicle组在消退训练结束时大鼠的僵住时间百分比无明显的差异(SSZ 47.52％,Vehicle 46.20％,P＞0.05),但是在训练结束后24 h的巩固测试中SSZ组大鼠的僵住时间百分比明显地高于Vehicle组(Vehicle41.03％,SSZ 60.51％,P＜0.01),而且1周后的长时程记忆的测试中SSZ组大鼠的僵住时间百分比也明显的高于Vehicle组(Vehicle 34.17％,SSZ 57.21％,P＜0.01),表现出明显的对条件性声音刺激的恐惧反应.结论 在听觉恐惧记忆的消退阶段,干扰大鼠BLA处IKK/NF-κ B信号通路的活性,破坏了消退记忆获得后的巩固,但对恐惧记忆消退的获得是没有影响的.结果提示IKK/NF-κ B信号通路可能在听觉恐惧记忆的消退过程中发挥着重要的作用,也为临床寻找消除PTSD药物治疗靶点提供理论依据.
关键词： 听觉恐惧记忆 消退训练 IKK/NF-κB信号通路 柳氮磺胺吡啶 -
文拉法辛对大鼠听觉恐惧记忆消退的影响
目的 采用条件性恐惧记忆消退模型研究文拉法辛对恐惧消退记忆获得以及巩固阶段的影响.方法 实验大鼠在A环境接受听觉恐惧记忆训练,给予不同剂量文拉法辛腹腔注射后在B环境进行恐惧记忆消退训练和测试,观察药物对恐惧消退记忆的作用.结果 重复测量ANOVA分析组间消退不动时间百分比,测试条件( Pre-C,Post-C,Post-T) (F2,44 =458.958,P＜0.001)、文拉法辛剂量(0,20,40 mg/kg)( F2,22 =43.026,P＜0.001)、二者交互作用(F4,44=31.363,P＜0.001)；组内消退post hoc比较显示3组大鼠获得CS的恐惧记忆无差异；消退训练结束时3组大鼠均已消退,各剂量组间均无差异(P＞0.05)；消退训练之前30min腹腔注射高剂量文拉法辛(40 mg/kg)促进恐惧记忆组间消退,但不影响组内消退,中剂量(20 mg/kg)易化作用不显著.结论 文拉法辛可以促进恐惧记忆的消退,这种易化作用存在剂量依赖关系.对创伤后应激障碍和惊恐障碍等疾病的恐惧焦虑情绪的治疗具有一定的临床指导价值.
