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NAFLD发病中基因FXR对PPAR-α影响的实验研究
目的 观察法尼基衍生物X受体(FXR)在非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的发病过程中对过氧化物酶体增殖物活化受体-α(PPAR-α)表达的影响.方法 将正常小鼠与FXR基因敲除小鼠分成4组,分别喂高脂饲料及普通饲料,检测各组小鼠血清ALT、TC、TG,观察肝脏脂肪变性情况,检测肝脏PPAR-α mRNA及蛋白表达情况.结果 模型组血清指标均较实验组显著升高(P＜0.05),肝脏HE染色见肝脏内有大量脂肪滴,部分可见炎症细胞聚集,PPAR-α mRNA及蛋白表达水平均明显升高(P＜0.05).结论 FXR基因功能缺陷可能通过上调PPAR-α的表达并改变其在脂质代谢中的功能而引起NAFLD的发生.
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基础研究姜黄素对脂肪变性肝细胞过氧化物酶体增殖物活化受体-α的去甲基化作用
目的 观察姜黄素对油酸诱导的大鼠脂肪变性肝细胞模型过氧化物酶体增殖物活化受体-α(PPAR-α)启动子区的去甲基化作用.方法 将大鼠正常肝细胞株(BRL)分为4组:正常组以同体积的DMSO处理96 h;模型组、姜黄素组、5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)组均采用15 μg/mL油酸处理48 h,建立脂肪变性肝细胞模型,然后,模型组再用油酸诱导48 h,姜黄素组用10 μmol/L姜黄素+油酸干预48 h,5-Aza-CdR组用5.0 μmol/L 5-Aza-CdR+油酸干预48 h.检测各组细胞上清液ALT、AST、TG、TC及细胞内TG、TC含量,用油红O染色镜下观察细胞内脂肪变程度,RT-PCR检测PPAR-α mRNA表达,焦磷酸测序法分析PPAR-α启动子区甲基化水平.结果 模型组上清液ALT、AST、TG、TC及细胞内TG、TC均较正常组显著升高(P<0.05,P<0.01),PPAR-α mRNA相对表达水平显著下降(P<0.01),-378、-375、-373 CpG位点的甲基化率显著升高(P<0.05,P<0.01).姜黄素组上清液ALT、AST、TG、TC及细胞内TG、TC均较模型组显著降低(P<0.05,P<0.01),油红O染色细胞内脂滴减少甚至消失,PPAR-α mRNA表达水平显著升高(P<0.01),-378、-375、-373 CpG位点的甲基化率显著降低(P<0.05,P<0.01).与模型组相比,5-Aza-CdR组PPAR-α mRNA表达显著升高(P<0.01),但仍低于正常组(P<0.01),-378、-375、-373 CpG的甲基化率显著降低(P<0.05,P<0.01),但与姜黄素组相比,两者的去甲基化作用无明显差异(P>0.05).-378 CpG的甲基化率与PPAR-α mRNA表达水平呈负相关(r=-0.663,P=0.026).结论姜黄素可能通过降低PPAR-α启动子区CpG甲基化率,促进PPAR-α mRNA表达,改善非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞模型的脂肪变性.
