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佩梅样病3家系临床及分子遗传学研究
目的 分析并确定佩梅样病(Pelizaeus-Merzbacher-like disease,PMLD)3个家系的临床及分子遗传学特点,为PMLD患者家庭提供准确的遗传咨询及产前检查打基础.方法 2010年5月至2013年3月北京大学第一医院儿科收集3个家系4例(P1-4) PMLD男性患儿及其家系成员临床资料,其中P1与P2为表型相似的同胞兄弟,进行临床特点分析:包括病史、体征、辅助检查特点;应用聚合酶链反应和DNA直接测序方法进行缝隙连接蛋白gamma-2基因(GJC2)与蛋白脂蛋白1基因(PLP1)突变检测,采用多重连接依赖的探针扩增技术(MLPA)检测PLP1重复突变,明确基因突变类型,进行分子遗传学特点分析.结果 1.临床特点:4例患儿均具有共济失调以及头颅磁共振成像(MRI)脑白质髓鞘化不良特点,P1-3主要于婴儿期发病,以眼球震颤为首发症状,均表现为精神运动发育落后、肌张力低下.P4于8岁7个月以手抖、听力下降发病,根据临床特征及头颅MRI表现P1-4均符合临床诊断PMLD.2.遗传学特点点:4例PMLD患儿共发现GJC2 5种核苷酸改变:c.579delC(p.Gly193fsX17)、c.1296_1297insG(p.Gly433fsX59)、c.735C＞A(p.Cvs245X)、c.689delG(p.Gly230AlafsX241)与c.1199C＞ A(p.Ala400Glu),均为国际上未报道的新突变. P1-3均为复合杂合突变致病,分别遗传自表型正常的父母;P4发现GJC2 c.1199C ＞A(p.Ala400Glu)纯合突变,表型正常P4之父为本位点的杂合改变,母亲在本位点为野生型.结论 本研究3个家系4例PMLD患儿临床表现均符合PMLD的特点,PMLD临床诊断成立.GJC2分析发现了5种突变均为国际上尚未报道的新突变,扩展了GJC2的突变谱.明确了PMLD 3个家系临床与分子遗传学特征,为准确的遗传咨询和进一步的产前诊断打下了基础.
关键词： 佩梅样病 缝隙连接蛋白gamma-2 突变
