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氟他胺诱导干眼模型大鼠角膜和泪腺组织病理变化及TNF-α、IL-1α的表达
目的 通过雄激素受体拮抗剂氟他胺溶液灌胃建立大鼠干眼模型,观察干眼大鼠角膜及泪腺组织病理变化及TNF-α、IL-1α的表达.方法 取32只SPF级SD雌性大鼠随机分为4组,氟他胺高、中、低浓度组和对照组,每组8只,每天分别用浓度为16 mg·kg-1、13 mg·kg-1、10 mg·kg-1氟他胺溶液和1 mL生理盐水灌胃.给药后0周、2周、4周、8周、16周、20周分别检测各组基础泪液分泌试验(Schirmer Ⅰ test,SⅠt)值、泪膜破裂时间(break-up time,BUT)及角膜荧光素钠染色情况.给药后0周、10周、20周采用放射免疫法检测各组血清睾酮浓度.给药后20周处死大鼠取各组角膜与泪腺组织行病理学观察,免疫组织化学方法检测各组TNF-α、IL-1α的表达情况.结果 给药后4周时高、中浓度组SⅠt值开始减小,与对照组比较差异均有统计学意义(均为P＜0.05).8周时高、中、低浓度组的SⅠt值均小于对照组(均为P＜0.05),20周时高(3.23±0.31)mm、中(3.98±0.36) mm、低(4.73±0.18)mm浓度组的SⅠt值进一步减小,且均较对照组(9.60±0.60)mm下降大于50％(均为P＜0.05),高、中、低浓度组两两比较差异均有统计学意义(均为P＜0.05).给药后4周时高浓度组大鼠即出现BUT缩短,8周时,高、中、低浓度组的BUT均短于对照组(均为P＜0.05),20周时高(2.40±0.61)s、中(4.32±0.68)s、低(6.10±0.81)s浓度组的BUT较对照组(9.12 ±0.73)s进一步缩短,各组之间两两比较差异均有统计学意义(均为P＜0.05).给药后4周时高、中浓度组开始出现角膜上皮点状荧光素钠着色,16周时中、低浓度组出现小片状着色,高浓度组可见角膜上皮弥漫性大片状着色,20周时各组染色评分两两比较差异均有统计学意义(均为P ＜0.05).给药后20周时睾酮浓度高浓度组(5.08±0.21) pg·mL-1、中浓度组(4.23±0.16)pg·mL-1、低浓度组(3.58±0.24) pg·mL-1较对照组(2.24±0.15)pg·mL-1不同程度升高,与对照组比较差异均有统计学意义(均为P＜0.05),高、中、低浓度组两两比较差异均有统计学意义(均为P＜0.05).HE染色显示高、中、低浓度组角膜出现不同程度鳞状上皮层次增加,基底细胞排列紊乱,基质层水肿;高、中、低浓度组泪腺上皮细胞小而密集,腺泡萎缩融合,结构紊乱,高浓度组改变为显著.免疫组织化学结果显示高、中、低浓度组角膜与泪腺上皮细胞中TNF-α、IL-1α阳性表达细胞数均高于对照组(均为P＜0.05).结论 雄激素受体拮抗剂氟他胺溶液灌胃可以成功诱导混合型干眼模型,干眼大鼠角膜和泪腺上皮细胞发生病理学改变,炎性因子TNF-α、IL-1α的表达明显增高.
