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BMSCs与曲安奈德治疗兔实验性自身免疫性葡萄膜炎的疗效比较
背景 葡萄膜炎多由自身免疫反应所致,以往多应用糖皮质激素和免疫抑制剂进行治疗,但存在药物依赖和眼压升高的风险及其他不良反应.骨髓间充质干细胞(BMSCs)在抗炎、抑制新生血管方面具有较好的作用,且具有低免疫原性和免疫调节功能,但其在葡萄膜炎治疗方面的研究较少. 目的 比较BMSCs和曲安奈德(TA)对兔实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)的治疗效果.方法 从5只新西兰大白兔股骨和胫骨骨髓中分离、培养BMSCs并进行传代,用流式细胞技术检测细胞表面抗原CD105、CD34和CD45的表达以鉴定细胞,取第3～4代细胞用于实验.将32只新西兰大白兔采用随机数字表法随机分为正常对照组、模型对照组、BMSCs干预组和TA干预组.正常对照组不进行任何处理,其余3个组用质量分数2％牛血清蛋白(BSA)静脉注射和玻璃体腔内注射法建立EAU模型.造模成功后24 h,模型对照组经右眼玻璃体腔内注射0.1 ml PBS; BMSCs干预组以同样方法注射0.1 ml BMSCs悬液,细胞密度为2×106个/ml;TA干预组注射0.1 ml(4 mg)TA.于眼部注射后15d每隔3天裂隙灯显微镜下观察实验兔的眼前节表现,并参照Caspi的标准进行炎症评分;利用眼底彩色照相法及眼部B型超声检查法观察各组兔眼后节表现;于眼部注射后30 d处死实验兔,制备眼组织标本,进行常规组织病理学检查,参照Caspi的标准进行视网膜病理学评分;于眼部注射后每隔3天取各组兔的房水0.1ml及外周血3 ml,采用ELISA法检测兔血清及房水中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的质量浓度.结果 培养的细胞生长状态良好,呈梭形,CD105+细胞占96.8％,CD34+和CD45+细胞分别占2.1％和3.5％.正常对照组眼前节、眼后节检查及视网膜组织病理学检查未发现异常.与模型对照组比较,BMSCs干预组和TA干预组兔眼低炎症评分的眼数明显增加,差异均有统计学意义(X2=7.25,P=0.01;X2=7.37,P=0.01).眼科B型超声检查可见,BMSCs干预组和TA干预组兔眼玻璃体中点状、团状高回声反射物明显少于模型对照组;光学显微镜下发现,与模型对照组比较,BMSCs干预组和TA干预组兔视网膜结构损害明显减轻,低组织病理学评分眼数明显增加,而高组织病理学评分的眼数减少,差异均有统计学意义(x2=8.76,P=0.00 ;x2=8.68,P=0.00);模型对照组血清及房水中TNF-α质量浓度明显高于正常对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05),而BMSCs干预组和TA干预组兔眼血清及房水中TNF-α质量浓度均明显低于模型对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).BMSCs干预组与TA干预组间兔眼前节炎症评分、视网膜病理学评分的眼数分布以及血清和房水中TNF-α质量浓度的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 BMSCs和TA玻璃体腔内注射均可减轻兔EAU的炎症反应,两种药物的疗效接近.
