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大麻素受体1对肥胖大鼠胰岛素抵抗的影响
目的:探讨大麻素受体1(CB1受体)对肥胖大鼠胰岛素抵抗的影响.方法:32只雄性SD大鼠给予高脂鼠饲料喂养8周,制作肥胖大鼠模型.以给予普通鼠饲料喂养的6只大鼠作为正常组.将肥胖大鼠随机分为4组,S(模型组)、AW、W、A组,每组大鼠8只.正常组、模型组腹腔内注射等量生理盐水,W、A、AW组分别腹腔内注射CB1受体激动剂WIN55212-2、CB1受体抑制剂AM251、AM251+ WIN55212-2;1次/d.2周后,测定大鼠血胰岛素、胰岛素原、C-肽水平,计算胰岛素原/C-肽、胰岛素原/胰岛素;进行高葡萄糖钳夹实验,计算相关参数,包括第1、2时相胰岛素分泌量(1PH和2PH)、胰岛素大分泌量(MIS)及稳态葡萄糖输注率(GIR60-90).结果:注药2周后,与正常组比较,模型组血胰岛素、胰岛素原、C-肽、胰岛素原/C-肽、胰岛素原/胰岛素及2PH、MIS水平升高,1PH及GIR60-90水平下降(P<0.05).W组上述指标变化方向与模型组相同,但变化幅度大于模型组(P<0.05);A组上述指标变化方向与模型组相反,各指标水平与正常组比较,差异无统计学意义(P>0.05);AW组上述指标水平与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:CB1受体激动可加重肥胖大鼠胰岛素抵抗,抑制CB1受体可逆转此效应.