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血清 AFP、HE4、SMRP 水平与卵巢癌的相关性
目的：分析血清甲胎蛋白（AFP）、人附睾蛋白4（HE4）、可溶性间皮素相关肽（SMRP）水平与卵巢癌的相关性。方法：选取2012年1月～2015年1月我院收治的200例卵巢癌患者为研究组，80例健康妇女为对照组，2组妇女均接受血清 AFP、HE4及 SMRP 水平检测，并分析其与卵巢癌的相关性。结果：与对照组相比，卵巢癌患者血清 AFP、HE4及 SMRP 水平显著升高（P ＜0.05）。结论：血清 AFP、HE4及 SMRP水平与卵巢癌存在相关性，上述指标可用于卵巢癌的早期诊断及治疗过程中病情的监测与疗效评估，具有较高的临床价值。
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HE4等血清标志物检测在卵巢肿瘤早期诊断及随访中的应用
目的：探讨 HE4等血清标志物检测在卵巢肿瘤早期诊断及随访中的应用价值。方法选择卵巢恶性疾病肿瘤患者35例（研究组）和卵巢良性疾病患者152例（对照组）。检测血清人附睾蛋白4（HE4）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）水平，并对卵巢癌患者随访时检测 HE4和 CA125水平。结果研究组 HE4、CA125和 CA199显著高于对照组，CEA、AFP 在两组中无显著差异。HE4+ CA125+ CA199检测获得了高诊断效能，其灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、符合率分别为91.4%、81.6%、53.3%、97.6%、83.4%，ROC 曲线下面积为0.86。HE4浓度变化预测卵巢癌阴转、阳转的符合率分别为75.9%和83.3%。HE4+ CAl25联合检测预测卵巢癌阴转、阳转的符合率分别为79.3%和100%。结论 HE4+ CA125+ CA199对早期卵巢癌有较高的诊断效能；HE4+ CA125可作为卵巢癌较好的病情和疗效动态监测指标。
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联合检测 HE4、CA125和 CYFRA21-1在卵巢癌诊断中的应用
目的：探讨血清人附睾蛋白4（HE4）、糖类抗原125（CA125）和细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）联合检测对卵巢癌诊断的临床价值。方法选择卵巢癌患者85例、卵巢良性肿瘤患者85例和健康妇女（正常对照组）85名，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清 HE4水平，采用化学发光法检测血清 CA125、CYFRA21-l水平，比较各组3项指标的检测结果并计算阳性率及联合检测的阳性率。结果卵巢癌组血清 HE4、CA125和CYFRA21-1水平明显高于卵巢良性肿瘤组和正常对照组（P ＜0．01）。卵巢癌组 HE4、CA125和 CYFRA21-1的阳性率分别为88．24％、74．12％和77．65％，三者联合检测的阳性率为98．82％。结论HE4、CA125和 CYFRA21-1联合检测对卵巢癌具有良好的辅助诊断价值。
关键词： 人附睾蛋白 4 糖类抗原 125 细胞角蛋白 19 片段 卵巢癌 -
HE4和 CA125联合检测在妇科盆腔肿块中的应用
盆腔肿块主要是指来自盆腔的生殖器官，如卵巢、子宫、输卵管，亦可为位于盆腔的其他器官或者组织的肿物。卵巢癌是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤之一，是恶性程度高的妇科癌症，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌，但死亡率居首位。卵巢癌的高死亡率主要是因为其诊断时多处于晚期，且容易发生腹腔转移及复发。如能早期发现治疗，5年存活率可达92％，但如晚期发现则愈后较差，5年存活率不足50％。因此，临床上迫切需要一种高灵敏度、高特异度的肿瘤标志物来提高盆腔恶性肿块的早期诊断水平。目前临床上广泛使用的肿瘤标志物为糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125），但其特异度不高。人附睾蛋白4（ human epididymis protein 4， HE4）是一种新的肿瘤标志物，先在附睾上皮细胞内被发现，在良性肿瘤及正常组织中含量极低，但在卵巢癌中含量很高［3］，提示其可用来筛查卵巢癌。我们测定了妇科盆腔肿块患者的血清CA125和 HE4水平，以探讨 CA125、HE4及联合检测在盆腔良、恶性肿瘤鉴别诊断中的应用价值。
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白细胞介素-6、糖类抗原72-4、血清癌抗原125联合人附睾蛋白4对卵巢癌的诊断价值
目的：探讨血清白细胞介素-6（IL-6）、糖类抗原72-4（CA72-4）、血清癌抗原125（CA125）联合人附睾蛋白4（HE4）的浓度水平与卵巢癌的相关性。方法选取该院妇科收治的124例卵巢癌患者和124例卵巢良性疾病患者分别作为研究组Ⅰ和研究组Ⅱ，另选取124例我院同期健康体检者作为对照组，检测所有被研究者血清中的 IL-6、CA72-4、CA125以及 HE4的浓度，分析其浓度变化与卵巢癌诊断之间的相关关系。结果研究组Ⅰ患者的血清 IL-6、CA72-4、CA125和 HE4浓度均明显高于研究组Ⅱ和对照组；上述血清因子联合检测除特异度（71．09％）低于单项检测（71．32％）外，敏感度（96．29％）和诊断效率（80．55％）均显著高于单项检测（79．12％，75．17％）。结论血清中 IL-6、CA72-4、CA125及 HE4浓度与卵巢癌具有一定的相关性，可通过联合检测提高对卵巢癌的诊断。
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血清人附睾蛋白4联合糖蛋白抗原125对卵巢肿瘤鉴别诊断以及病理分型的临床价值
目的：探讨血清人附睾蛋白4（HE4）联合糖蛋白抗原125（CA125）对卵巢肿瘤鉴别诊断以及病理分型的临床价值。方法选取2011年3月—2014年5月该院收治的135例卵巢恶性肿瘤患者、102例卵巢良性疾病患者、40例健康妇女作为研究对象，先应用受试者工作特征曲线（ROC 曲线）确定血清 HE4、CA125鉴别诊断卵巢肿瘤的佳 cut －off 值，并计算相应的诊断性能指标，然后再对比分析不同病理类型卵巢恶性肿瘤患者之间血清 HE4、CA125水平。结果（1）三组研究对象血清 HE4、CA125差异有统计学意义（P ＜0．05），卵巢恶性肿瘤组血清 HE4、CA125显著高于卵巢良性疾病组（P ＜0．05），卵巢良性疾病组血清 HE4、CA125显著高于健康妇女组（P ＜0．05）；（2）ROC 曲线分析显示血清 HE4诊断卵巢恶性肿瘤的佳 cut －off 值为55．7 pmol·L －1，曲线下面积（AUC）为0．909，其对应的灵敏度（SEN）、特异度（SPE）分别为82．39％、90．85％。血清 CA125诊断卵巢恶性肿瘤的佳 cut －off 值为48 IU·L －1，AUC 为0．754，其对应的 SEN、SPE 分别为76．73％、89．44％；（3）采用平行试验对血清 HE4、CA125进行联合分析，其对应的 SEN、SPE 分别为91．19％、88．03％；（4）卵巢上皮性肿瘤患者血清 HE4、CA125显著高于非卵巢上皮性肿瘤（P ＜0．05），浆液性卵巢恶性肿瘤患者血清 HE4、CA125显著高于黏液性卵巢恶性肿瘤（P ＜0．05）；浆液性囊腺瘤患者血清 HE4、CA125显著低于浆液性肿瘤患者（P ＜0．05）。结论血清 HE4与 CA125采用平行试验联合检测可以提高对卵巢肿瘤的鉴别诊断价值，且这两个指标与卵巢恶性肿瘤的病理类型密切相关。
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血清 CA125及 HE4水平对卵巢癌组织 ERα表达的影响
目的：探讨卵巢癌患者血清 CA125及雌激素(HE4)水平对卵巢癌组织雌激素受体α(ERα)表达的影响,为卵巢癌的临床诊断及抗雌激素治疗提供依据。方法收集50例卵巢癌患者手术前血清及手术后组织标本,化学发光法检测卵巢癌患者及正常对照组血清中 CA125、HE4含量,免疫组织化学法标示卵巢癌组织中 ERα表达状况；并用统计学软件 SSPS19.0,比较卵巢癌组织 ERα阳性与 ERα阴性患者血清中 CA125、HE4水平的差异,分析其与 ERα表达的关系。结果卵巢癌患者血清 CA125及 HE4水平均高于正常对照组(P <0.001),且与临床分期有关(P <0.01)。卵巢癌组织 ERα阳性与 ERα阴性患者血清中 CA125水平无明显差异(P =0.360)；但 HE4水平存在差异(P =0.024)。免疫组化染色显示,卵巢癌组织中 ERα阳性率为56%,大多在细胞核表达；其表达水平与血清 HE4含量呈负相关(r =0.852,P =0.031)。血清 HE4水平相对较低的卵巢癌组织中 ERα表达水平较高；而血清 HE 水平较高的卵巢癌组织中 ERα在细胞核表达水平明显降低。结论血清CA125及 HE4含量同时增高对卵巢癌诊断具有重要参考价值；血清 HE4水平升高可影响 ERα表达,其含量高低可为临床以ERα为靶标进行卵巢癌治疗提供依据。
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人附睾蛋白4（HE4）在恶性肿瘤中的表达与临床进展
人附睾蛋白4（human epididymis protein-4，HE4）是具有免疫保护作用的蛋白酶抑制剂家族的成员，可在血清及组织中检测到其表达，在正常组织中呈低表达，在肿瘤组织中呈高表达。目前，国内外已有多项研究表明 HE4与卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌、膀胱癌等肿瘤有关，且其敏感度与特异性均优于 CA125，美国 FDA已批准将其作为一个新的肿瘤标志物用于卵巢肿瘤的疗效及复发的监测。本文主要对 HE4在各种恶性肿瘤中的表达与临床应用进展进行综述。
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3项指标联合检测对卵巢癌诊断及分期的临床研究
目的：探讨血清人附睾蛋白4（HE4）、糖类抗原125（CA125）以及癌胚抗原（CEA）3项肿瘤标志物联合检测在卵巢癌诊断及分期判断中的临床价值。方法选取该院2014年3月至2016年3月确诊的卵巢癌患者90例（卵巢癌组），良性卵巢疾病患者120例（良性组），以及60例健康女性（健康对照组），采用免疫化学发光法，检测3组人群的 HE4、CA125和 CEA 水平，并进行比较分析。结果卵巢癌组3项指标显著高于良性组和健康对照组，差异具有统计学意义（P ＜0．05），HE4、CA125、CEA 联合检测卵巢癌Ⅰ～Ⅳ期的阳性率分别为81．2％、92．1％、97．4％和100．0％，且 HE4、CA125、CEA 联合检测在卵巢癌不同分期的阳性率要显著高于单一指标检测阳性率。结论采用 HE4、CA125、CEA 联合检测，对于卵巢癌诊断及分期判断的临床价值显著，值得进一步推广。
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HE4和Ca125联合检测在早期卵巢癌筛查中应用的评价
目的：探讨人附睾蛋白4（HE4）与 CA125联合检测在早期卵巢癌筛查中应用的评价，并检测 HE4在健康人群中随年龄增长的变化特点。方法采用雅培 i2000化学发光法分别检测500例不同年龄段的健康妇女的 HE4值和68例卵巢肿瘤患者的 HE4和 CA125值。结果50岁以上和50岁以下健康妇女的 HE4结果有显著差异（P ＜0.05）；卵巢肿瘤患者 HE4＋CA125组检测的灵敏度为87.8％，明显高于单项检测组 HE4组的77.6％及 CA125组的69.4％；HE4＋CA125组检测的阴性预测值为93.3％，也明显高于单项检测组 HE4组的88.3％及 CA125组的87.1％。结论绝经前和绝经后女性的 HE4参考范围应单独制定；HE4能提高早期上皮性卵巢癌诊断的准确率，HE4＋CA125组的灵敏度和阴性预测值均高于单项检测，联合检测能提高诊断能力。
