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Tim-3/Galectin-9途径——移植免疫耐受中新的信号通路
T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-3(Tim-3)是一种Ⅰ型膜蛋白分子,属于新近发现的T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子家族的一员.Tim-3分子选择性表达于分化的Thl细胞而不是Th2细胞,可与表达在CD4+ CD25+调节性T细胞和/或抗原提呈细胞上的配体半乳凝集素-9(galectin-9)相互作用,在免疫效应阶段通过清除效应性Thl细胞而抑制Thl免疫应答并可诱导免疫耐受,为诱导移植物耐受提供了一条新的通路.
关键词： T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-3 半乳凝集素-9 Th1细胞 免疫耐受 -
半乳凝集素-9在诱导大鼠肝移植免疫耐受中的作用
目的 通过观察半乳凝集素-9( Galectin-9)在大鼠肝移植急性排斥模型中的作用,探讨其在诱导肝移植免疫耐受巾的机制.方法 建立Lewis到BN大鼠肝移植急性排斥反应模型(n=30),受体分为3组,每组10只.转染组于肝移植冷缺血期经门静脉转染重组galectin-9腺病毒质粒2 ml,空质粒组灌注2 ml空腺病毒载体,对照组灌注2ml生理盐水.术后7d各组处死5只大鼠,余观察生存率,采用Banff分级观察移植物排斥程度；实时荧光定量PCR检查肝组织Galectin-9、T-bet、RORγt mRNA表达水平；Western blot检测肝组织IFN-γ及IL-17蛋白表达水平.结果 术后7d转染组Banff评分Ⅰ～Ⅱ级,空质粒组及对照组为Ⅲ级；转染组、空质粒组及对照组Galectin-9 mRNA水平依次为(1.14±0.05)、(0.46±0.03)、(0.49±0.07),转染组Galectin-9 mRNA水平较其余2组明显增加(P＜0.05).转染组、空质粒组及对照组T-bet及RORγt mRNA表达水平分别为(0.27±0.07)、(1.26±0.12)、(1.31±0.08)和(0.57±0.13)、(1.57±0.09)、(1.58±0.07),转染组T-bet及RORγt mRNA表达水平明显低于其余2组(P＜0.05)；转染组、空质粒组及对照组IFN-γ及IL-17蛋白表达水平分别为(0.39±0.06)、(1.28±0.11)、(1.47±0.05)和(0.64±0.07)、(1.52±0.05)、(1.67±0.04),转染组IFN-γ及IL-17蛋白表达水平低于空质粒组及对照组(P＜0.05).结论 Galectin-9通过清除Th1/Th17细胞诱导肝移植免疫耐受形成.
