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miR-223通过SEPT6抑制NCK-SOCS7信号通路促进前列腺癌细胞增殖及侵袭
目的 探讨 miR-223 是否通过 GTP 结合蛋白基因 SEPT6 调控 NCK-SOCS7 信号通路并影响前列腺癌进展. 方法 通过 miR-223 模拟物(miR-MM)及其反义寡核苷酸(miR-AO)分别上调及抑制前列腺癌细胞系 DU145 中 miR-223 的表达,并与 miR-223 空载体组(miR-NC)进行比较.通过 SEPT6 抑制剂 siR-1219 及空白载体 siR-NC分别与 miR-NC共转染 DU145 细胞,同样再分别与 miR-AO 共转染DU145 细胞.利用 QPCR检测 miR-223、SEPT6、NCK和 SOCS7 基因的表达,MTT法及Transwell小室法分别进行细胞增殖和侵袭实验. 结果 在 miR-MM组,提高 miR-223 表达,能够显著抑制 SEPT6、NCK及 SOCS7 表达水平,并且促进细胞增殖及侵袭力[细胞数为(103±37)个];反之在 miR-AO 组,则 SEPT6、NCK及 SOCS7 基因表达显著增高,细胞增殖及侵袭力明显减弱[细胞数为(29±11)个].进一步研究发现,在miR-NC+siR-1219 组,miR-223 及SEPT6 表达分别较高和较低,NCK 及 SOCS7 与 SEPT6 表达趋势一致,也较低,此时细胞增殖及侵袭能力较强[细胞数为(63±25)个];而在miR-AO+siR-NC组,miR-223 及SEPT6 表达分别较低和较高,NCK 及 SOCS7 与 SEPT6 表达趋势也一致,也较高,而细胞增殖及侵袭能力较弱[细胞数为(21±6)个](P＜0.05). 结论 miR-223 能够抑制 SEPT6 基因表达,导致下游 DNA 损伤修复信号通路NCK-SOCS7 被抑制,从而增加前列腺癌的恶性程度.本研究可能为前列腺癌的进展及潜在的治疗靶点提供基础研究依据.
