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红景天苷对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力和海马组织Aβ含量及p75NTR表达的影响
目的 探讨红景天苷对Aβ1~40所致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力,p75NTR信号通路关键蛋白表达和β-淀粉样蛋白(Aβ)含量的影响.方法选取96只雄性SD大鼠,随机分为假手术组,模型对照组,红景天苷小、中、大剂量组,石杉碱甲组,每组16只.除假手术组外,各组大鼠均于双侧海马CA1区缓慢注射Aβ1~40各1μL(10μg)制备AD大鼠模型,假手术组则注射等量0.9%氯化钠溶液.红景天苷小、中、大剂量组分别于术后24h灌胃红景天苷25,50,100 mg·kg-1,石杉碱甲组给予灌胃石杉碱甲50 mg· kg-,假手术组及模型对照组灌胃等量0.9%氯化钠溶液,共21 d.给药结束后经Morris水迷宫实验观察红景天苷对模型大鼠学习记忆能力的影响,并采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清与海马组织中Aβ的含量,免疫组化法检测海马区神经元中p75NTR和p-JNK蛋白表达.结果 与模型对照组比较,红景天苷小、中、大剂量组大鼠在水迷宫训练中潜伏期明显缩短(P <0.05或P<0.01),而水迷宫测试中跨越平台的次数显著增加(P <0.05或P<0.01);红景天苷小、中、大剂量组血清与海马组织中Aβ含量显著降低;海马神经元p75NTR、p-JNK表达显著减少(P<0.05或P<0.01).结论 红景天苷可改善Aβ1-40所致学习记忆障碍模型大鼠学习记忆能力,其作用机制可能与其抑制p75NTR对Aβ的调控通路,减少Aβ的神经毒性作用,从而使海马神经细胞凋亡减少有关.