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治疗哮喘药物的临床应用
大量证据表明气管炎症是引起气道高反应的主要原因之一。无论何种类型的哮喘，有大量的炎性细胞和炎性递质参与［1］。无论哮喘严重程度如何，不管处于何种临床状态，气管的基本病理改变是一致的，即程度不一的肥大细胞、肺巨噬细胞、嗜酸性粒细胞及中性粒细胞浸润；气道粘膜下水肿，微血管通透性增加，气道分泌物增多，支气管平滑肌痉挛收缩，纤毛上皮剥脱，基底膜暴露及杯状细胞增生。这些病理变化多通过炎性递质所介导，所以有人认为支气管哮喘本质是炎性疾病，而炎性递质在哮喘中起着重要作用［1］。因此治疗支气管哮喘除选用解痉平喘药外，又加入递质阻断药(炎症细胞稳定药)，递质拮抗药、Ca2+拮抗药［1］及几种难以归类药物的临床应用，收到良好的效果，开辟了哮喘病治疗的新途径。1 递质拮抗药1.1 抗组胺药 如特非那丁(terfenabine,丁苯哌丁醇)、阿司咪唑(astemizole,息斯敏)、氮斯汀(azelastine)、西替利嗪(cetirizine)和氯雷他定(loratadine)。非镇静性新一代组胺H1-受体拮抗药，除抗组胺外，对白细胞三烯(LTs)、FAT，前列腺素(PGS)均有拮抗作用，并可抑制肥大细胞、巨噬细胞和嗜酸性细胞脱颗粒，降低气管高反应，抑制迟发性哮喘，是一种副作用少、具有较强抗炎效应的药物。1.2 凝血酶激活因子(PAF)拮抗药 自第一种PAF拮抗药CV3988以来，已发现几十种，其中BN50063为目前作用强的PAF拮抗药；霉菌代谢提取的FR900452以及五味子提取的L-652-731等，可拮抗PAF诱发的哮喘的持续性气道高反应，还可抑制抗原引起的迟发性哮喘，PAF拮抗药可能成为治疗哮喘的重要药物。1.3 过氧化氢酶(Cts)拮抗药和脂氧化酶抑制药 硫醚肽类［白细胞三烯E4(LTE4)，TTD4］受体阻断药FPL55712对速发型、迟发型哮喘反应有抑制作用：半胱氨酰LT受体阻断药ICI204219可使TTD4剂量反应曲线右移，能改善哮喘患者肺功能。5-脂氧化酶抑制药A-64077对自发性哮喘可能有潜在的治疗用途［2］。1.4 血栓素A2(TXA2)及环氧抑制药 TXA2拮抗药GR32191具有特异性拮抗TXA2的效能；TXA2合成酶抑制药OKYO46可显著降低气道高反应，环氧抑制药联苯丙酸(fiurbiprofen)能抑制由变应原诱发的支气管早期和晚期收缩反应。
