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抑制素类/药理学文献资料
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内皮抑制素对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用
[目的]研究内皮抑制素(Endostatin,ES)对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用及其可能机制.[方法]雄性昆明小鼠(20~22g)150只随机分为假手术组、脓毒症模型组、内皮抑制素干预组,通过盲肠结扎穿孔(Cecal ligation and puncture,CLP)建立脓毒症模型.术后用内皮抑制素(2mg/kg,ip)干预,假手术组及模型组于同时间点给予等量生理盐水.在术后6h、12h留取标本,检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGF)水平,同时行肺组织微血管渗漏实验、测肺湿干重比值(W/D),取部分肺组织进行组织病理学分析,并检测肺组织p38MAPK信号通路活化情况.[结果]与脓毒症模型组比较,内皮抑制素能提高脓毒症CLP模型存活率,降低血清TNF-α、IL-6、VEGFc水平,减轻肺组织的微血管渗漏、湿干重比和病理改变,同时抑制脓毒症CLP模型诱导的肺组织p38MAPK的磷酸化.[结论]内皮抑制素对脓毒症小鼠急性肺损伤具有保护作用,其机制可能与内皮抑制素能抑制过度的炎症反应、改善血管通透性及调节p38MAPK信号通路有关.