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苯及同系物接触者Ⅰ、Ⅱ相代谢酶基因多态性与 CYP1A1酶活性关系研究
目的 研究职业性接触苯系物与Ⅰ、Ⅱ相代谢酶CYP1A1、CYP2E1、GSTT1和GSTM1基因多态性对CYP1A1酶活性的影响.方法 以52例广东省某公司苯系物接触者为接触组,以38例未接触苯系物的"正常人"为对照组,抽提外周血淋巴细胞,Ⅰ、Ⅱ相代谢酶基因多态性检测用PCR和PCR-RLCP方法,CYP1A1酶活性用EROD酶活性表示.结果 与对照组比较,苯系物接触组CYP1A1酶活性显著高于对照组(P＜0.01),但无性别差异.苯接触组中不同Ⅰ、Ⅱ相代谢酶CYP1A1、CYP2E1、GSTT1和GSTM1基因多态性CYP1A1酶活性差异无统计学意义.结论 苯作业工人外周血CYP1A1酶的活性受到苯接触的诱导作用,但并未发现受Ⅰ、Ⅱ相代谢酶CYP1A1、CYP2E1、GSTT1和GSTM1基因多态性的影响.
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漏芦对大鼠原代肝细胞细胞色素P4501A1酶活性及其mRNA表达的影响
目的 研究漏芦对细胞色素P450A1酶活性及其mRNA水平的影响.方法 以大鼠原代肝细胞为研究对象,实验组分别加入不同浓度(15.6,31.2,62.4 mg/ml)药物处理48小时,用氨基比林N-脱甲基酶(aminopyrence N-demethylase,ADM)活性反映CYP1A1酶活性;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定药物作用前后酶基因mRNA表达的相对水平变化.结果 漏芦作用后,CYP1A1酶活性及相应mRNA的表达呈浓度依赖性抑制.药物在15.6,31.2,62.4 mg/ml对CYP1A1酶活性的抑制率分别为18.1%,46.9%,55.1%;对CYP1A1mRNA表达水平的抑制率分别为14.8%,18.1%,31.0%.结论 漏芦浓度依赖性抑制CYP1A1酶活性,在转录水平下调大鼠肝细胞CYP1A1的表达.
