首页 > 文献资料
-
姜黄素通过调节NRG-1/ErbB2信号通路影响糖尿病心肌病大鼠的作用机制
目的 探讨姜黄素对糖尿病心肌病大鼠心肌保护作用以及对神经调节蛋白-1(neuregulin-1,NRG-1)/ErbB2信号通路的影响.方法 将80只Wistar大鼠随机分为正常组(CN组)、模型组(M组)、姜黄素高剂量组(HC组)、姜黄素低剂量组(LC组)和人类重组NRG-1药物组(AD组),检测各组大鼠血清中生化指标以及心肌功能变化情况,蛋白免疫印迹法(western blotting)检测NRG-1/ErbB2信号通路中蛋白表达情况,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测Bax、Bcl-2基因表达情况.结果 HC组空腹血糖(fasting blood-glucose,FPG)、三酰甘油(triglycerides,TG)、肌酸激酶同工酶-MB(creatine kinase-MB,CK-MB)、左心室舒张末内径(left ventricular end diastolic dimension,LVEDD)、左心室收缩末内径(left ventricular end systolic dimension,LVESD)及左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness,LVPWT)均显著低于M组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);而胰岛素(insulin,INS)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)及心率(heart rate,HR)显著高于M组,差异有统计学意义(P<0.01).苏木素-伊红染色和Masson染色显示,M组心肌组织中细胞排列紊乱,心肌纤维肥大、疏松,可见纤维空泡样变化,而AD组、HC组心肌细胞排列整齐,心肌间质未见异常改变.TUNEL检测结果显示,M组凋亡指数(apoptotic index,AI)显著高于CN组,差异有统计学意义(P<0.05);而AD组、LC组及HC组AI显著低于M组,差异有统计学意义(P<0.05).Western blotting结果显示,LC组及HC组NRG-1、p-ErbB2蛋白相对表达量均显著高于M组,差异有统计学意义(P<0.05);而转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白相对表达量显著低于M组,差异有统计学意义(P<0.05).逆转录-聚合酶链反应检测结果显示,HC组Bax基因相对表达量显著高于M组,而Bcl-2基因相对表达量显著低于M组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 姜黄素对糖尿病心肌病大鼠模型具有心肌保护以及抑制心肌组织纤维化作用,这一作用机制可能与激活NRG-1/ErbB信号转导通路有关.
关键词： 糖尿病心肌病 姜黄素 心肌 NRG-1/ErbB2 Bax/Bcl-2
