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转化生长因子β1在大鼠腹膜间皮细胞中的促炎作用
目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)在大鼠腹膜间皮细胞(RPMC)中的促炎作用及机制.方法 用TGF-β1(10 μg/L)刺激体外培养的RPMC,观察其对RPMC中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响.体外转染Smad7和pcDNA3空载体至RPMC后,观察TGF-β1(10 μg/L)对RPMC MCP-1和p38表达的影响.用p38抑制剂SB203580(10 μmol/L)预处理RPMC后,加入TGF-β1(10 μg/L),观察阻断p38信号通路对MCP-1表达的影响.结果 RT-PCR结果显示,3 h、6 h、12 h、24 h TGF-β1刺激组腹膜间皮细胞MCP-1表达均显著高于0 h对照组(P<0.05),6 h刺激组MCP-1表达达高峰(P<0.01).ELISA结果显示,6 h、12 h、24 h、48 h TGF-β1刺激组MCP-1表达增多(P<0.05),48 h表达达高峰(P<0.01).上调表达Smad7和p38抑制剂SB203580都能明显抑制TGF-β1刺激RPMC产生和分泌MCP-1的作用,与pcDNA3空载体组比较,Smad7治疗组MCP-1的表达显著下调(P<0.05);与TGF-β1刺激组比较,SB203580治疗组MCP-1的表达显著下调(P<0.01).TGF-β1能活化p38磷酸化的过程,上调Smad7可抑制TGF-β1对它们的激活反应;与正常对照组比较,TGF-β1刺激组磷酸化(P)-p38的表达显著上调(P<0.05);与TGF-β1刺激组比较,Smad7治疗组p-p38的表达显著下调(P<0.05).结论 TGF-β1能促进RPMC MCP-1的表达,其促炎作用可能是通过激活p38MAPK信号通路介导的.
