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Manumycin抗人肝癌细胞HepG2裸鼠移植瘤的作用及其对肿瘤血管生成的影响
背景与目的:法尼基转移酶抑制剂manumycin体内外抗胰腺癌、结肠癌和退行性甲状腺癌的研究已见报道.我们先前的体外研究发现,manumycin能抑制人肝癌HepG2细胞的增殖通路和生存通路.本研究拟探讨manumycin在裸小鼠体内的抗肝癌作用及其对肿瘤的血管生成的影响.方法:建立人肝癌HepG2细胞裸鼠移植瘤模型,接种后第8天按肿瘤大小随机分为5组:生理盐水对照组(20ml/kg)、阳性药对照组(CTX,25 mg/kg)、0.1%Me2SO阴性对照组(20 ml/kg)、manumycin低剂量组(2.5 mg/kg)和高剂量组(5 mg/kg).测量各组肿瘤体积观察manumycin的体内抗瘤作用.采用免疫组化方法观察移植瘤的微血管密度(MVD),应用Western blot法检测VEGF和b-FGF的蛋白水平变化,RT-PCR法检测VEGF mRNA的水平.结果:manumycin低剂量组和高剂量组的平均肿瘤体积比(V/Vo)分别为0.68±0.09和0.59±0.04(n=5),与0.1%Me2SO阴性对照组(V/Vo为1.38±0.21)相比,manumycin处理组肿瘤体积明显缩小(P＜0.01).与对照组相比较,manumycin处理组肿瘤组织MVD明显降低(P＜0.01).manumycin能明显抑制HepG2细胞及HepG2细胞裸鼠移植瘤VEGF蛋白的表达,而对b-FGF蛋白的表达影响不大.manumycin也明显抑制了HepG2细胞裸小鼠移植瘤VEGF mRNA的表达.结论:manumycin能明显抑制人肝癌HepG2细胞裸小鼠移植瘤的生长.下调VEGF表达,抑制肿瘤的血管生成可能是manumycin抗肿瘤作用的重要机理之一.
关键词： 肝癌细胞 移植瘤 manumycin/拮抗剂和抑制剂 药理学 VEGF 抑制血管生成/化学诱导 小鼠
