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转录因子Snail调控上皮-间质转型及对肿瘤转移的逆转作用
背景与目的:研究表明转录因子Snail调控上皮-间质转型(epithelial tomesenchymal transition,EMT)与肿瘤转移有一定的相关性.本研究通过观察Snail促进EMT以及反义Snail对肿瘤细胞EMT的逆转,明确Snail在肿瘤转移中的作用.方法:分别以Snail cDNA转染MDCK细胞,反义Snail转染MDA-MB231细胞.Western blot法检测上皮性标记基因上皮钙粘附素(E-cadherin)、β-连环素(β-catenin)、角蛋白18(Cytokeratin 18)与间质性标记基因纤粘蛋白(Fibronectin)及转移相关基因基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、RhoA蛋白的改变;细胞划痕实验、Boyden小室体外侵袭实验反映细胞转移潜能的变化.结果:转染Snail cDNA的MDCK细胞,上皮标记基因E-cadherin、β-catenin、Cytokeratin 18蛋白表达下调,而间质及转移相关基因Fibronectin、MMP-2、RhoA蛋白表达增强(P<0.05);细胞体外运动力与侵袭力增加(P<0.05);反义Snail转染MDA-MB231细胞后,其实验结果与经Snail cDNA处理后的MDCK细胞相反.结论:Snail能促进正常上皮细胞发生EMT,拮抗肿瘤细胞Snail的表达可逆转EMT表型、降低肿瘤转移潜能.