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Exendin-4对苯肾上腺素诱导的心肌肥厚的影响及作用机制
[目的]探讨胰高血糖素样肽-1类似物exendin-4对苯肾上腺素诱导的心肌肥厚的影响及作用机制.[方法]用exendin-4、exendin9-39及Compound C预处理无血清饥饿状态的原代心肌细胞30min后,予以苯肾上腺素共培养24h,再以Q-PCR检测心肌细胞内肥厚标志物ANP,BNP,3-MHC的mRNA水平,Image-Pro Plus软件测量心肌细胞表面积,免疫荧光技术观察心肌细胞形态的变化及Western-Blotting检测相关信号通路分子的改变.[结果]exendin-4处理能够显著减轻苯肾上腺素诱导的心肌细胞肥厚标志物的表达及心肌细胞面积的增大(P<0.05),GLP-1R受体特异性拮抗剂能抑制exendin-4的抗心肌肥厚作用(P<0.05).exendin-4处理能明显上调AMPK的蛋白磷酸化水平及下调Erkl/2蛋白磷酸化水平(P<0.05),但不能改变p38蛋白磷酸化水平.使用AMPK抑制剂Compound C能明显抑制exendin-4处理的效应(P<0.05),且能抑制mTOR及p70S6K蛋白磷酸化(P<0.05).[结论]exendin-4通过与GLP-1R相互作用发挥其抗心肌肥厚作用,且Erkl/2信号分子及AMPK/mTOR/p70S6K信号通路参与exendin-4抗心肌肥厚过程.