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  • 银杏内酯和银杏黄酮干预β-淀粉样蛋白跨血脑屏障低氧模型转运的体外研究

    作者:张云莎;杨琳;庞赓;李虎虎;范英昌;姜希娟

    目的:观察银杏内酯和银杏黄酮干预β-淀粉样蛋白(Aβ)跨血脑屏障(BBB)低氧模型的转运情况及与晚期糖基化终产物受体(RAGE)、低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)表达的相关性。方法利用 Tran-swell 装置共培养大鼠脑微血管内皮细胞与星形胶质细胞建立 BBB 模型,并分为对照组、低氧模型组、银杏内酯组、银杏黄酮组及联合用药组。观察 Aβ由脑侧向血管侧的转运情况,并检测 TEER 值及 FD4通透率以评价 BBB完整性,采用 RT -qPCR 及 Western blot 法检测转运体 RAGE、LRP1的表达。结果在低氧条件下,受试药物单独或联合干预后,Aβ的外向转运率明显上升,差异有统计学意义,且联合用药效果更优。各组处理均未破坏 BBB 的完整性;低氧上调 RAGE 的表达,下调 LRP1的表达,药物单独干预均能改善低氧对 LRP1的抑制作用,但不影响RAGE 的表达;而联合用药下调 RAGE 表达,同时上调 LRP1表达。结论银杏叶活性成分银杏内酯和银杏黄酮通过干预 BBB 低氧模型 RAGE 及 LRP1的表达,促进 Aβ的外向转运,从而降低脑 Aβ水平,延缓了阿尔茨海默病的进展。

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