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10种肾毒性中药对小鼠肾脏有机阴离子转运体的影响
目的：研究10种肾毒性中药对小鼠肾脏有机阴离子转运体（Oats）中3个主要亚型（Oat1、Oat2、Oat3）的影响。方法：1840只SPF级NIH小鼠随机分为正常对照（等容纯水）组，丙磺舒（30 mg/kg）组，羧甲基纤维素钠（CMC-Na）组与白头翁、延胡索、草乌、川乌、独活、皂角刺、虎杖、甘遂、侧柏叶、木香水煎剂高、低剂量组，ig给药，bid，连续5 d。末次给药1 h后，尾iv给予对氨基马尿酸（PAH，30 mg/kg），测定小鼠肾脏匀浆中PAH药动学参数与在1、5、10、15、20 min时间点的肾组织中PAH的蓄积量。用DAS 2.0分析软件计算血中PAH的药动学参数。分组与给药同上，末次给药1 h后制作肾切片置于PAH-buffer中，测定肾切片PAH摄取量。结果：与正常对照组比较，延胡索高剂量组，草乌高、低剂量组，独活高剂量组，虎杖高、低剂量组，侧柏叶高剂量组t1/2β升高；10种中药高、低剂量组Vd均降低；除独活低剂量组、皂角刺低剂量组、甘遂低剂量组外，其余用药组的CL均降低、AUC0-20 min均升高，差异均具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。与正常对照组比较，白头翁高剂量组，延胡索高剂量组，草乌高剂量组，川乌高、低剂量组，独活高、低剂量组，皂角刺高、低剂量组，虎杖高、低剂量组，甘遂高、低剂量组，侧柏叶高、低剂量组，木香高、低剂量组小鼠肾组织PAH蓄积量增加，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。与正常对照组比较，延胡索高剂量组，草乌高、低剂量组，皂角高、低剂量组，甘遂高剂量组，侧柏叶高、低剂量组，木香高剂量组小鼠肾切片PAH摄取量减少，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：10种肾毒性中药可能通过抑制有机阴离子转运体Oat1、Oat2、Oat3而导致肾损伤。
