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组蛋白去乙酰化酶抑制剂在胰腺癌细胞免疫治疗中的意义
目的 研究组蛋白去乙酰化酶(histone-deacetylase,HDAC)抑制剂增强细胞免疫疗法治疗胰腺癌的机制和意义.方法 将PANC-1、BXPC-3、CFPAC-1胰腺癌细胞株分别设定不加药物组,HDAC抑制剂[曲古抑菌素A(TSA)]加药组.使用流式细胞计数、免疫荧光染色计数、Western blot分别测定两组胰腺癌细胞株的模型MICA/B表达.测定不同浓度、不同作用时间TSA对3种胰腺癌细胞株MICA/B表达的影响.找到TSA调高胰腺癌细胞株MICA/B表达的佳浓度为200nmol/L,佳作用时间为24 h.乳酸脱氢酶释放计量法测定CIK细胞∶肿瘤细胞=10∶1的情况下CIK细胞对两组胰腺癌细胞株的杀伤率.双变量相关性分析CIK细胞对胰腺癌细胞株杀伤率与胰腺癌细胞株MICA/B的表达的关系.结果 流式细胞仪检测的PANC-1、BXPC-3、CFPAC-1的MICA/B表达率分别为2.2％、61.2％、31.2％.200nmol/LTSA处理24 h后,表达率分别为13.8％、86.6％、76.1％ (P ＜0.01).免疫荧光染色显示TSA处理后的细胞染色明显增强;Western blot检测TSA处理后的胰腺癌细胞株MICA/B膜型蛋白表达增强.在CIK细胞∶肿瘤细胞=10∶1的情况下,CIK细胞对PANC-1、BXPC-3、CFPAC-1的杀伤率分别为7.66％、12.03％、12.15％.200 nmol/L TSA处理24h后,CIK对以上3种细胞的杀伤率为24.32％、58.63％、49.25％ (P＜0.01).CIK细胞对PANC-1、BXPC-3、CFPAC-1细胞的杀伤率与细胞表面膜型MICA/B的表达的相关性系数分别为0.959、0.964、0.972(P ＜0.01).表明与CIK细胞对胰腺癌细胞株的杀伤率与胰腺癌细胞株的细胞表面膜型MICA/B的表达呈正相关.结论 HDAC抑制剂通过调高胰腺癌细胞株的MICA/B表达来增强CIK细胞对胰腺癌细胞株的杀伤,从而提高胰腺癌细胞免疫治疗的效果.
关键词： 组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂 胰腺癌 生物治疗 CIK MICA/B
