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极化活性区调控序列文献资料
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两个三指节拇指轴前多指家系的ZRS突变分析
目的 明确两个中国汉族具有三指节拇指特征的轴前多指家系的致病突变.方法 知情同意下采集家系1的9名家系成员(患者2例)、家系2的14名家系成员(患者7例)的外周血,提取基因组DNA;应用实时定量PCR与PCR-Sanger测序,对SHH基因的调控元件“极化活性区调控序列”(zone of polarizing activity regulatory sequence,ZRS)分别进行拷贝数与序列突变检测;应用变性聚丙烯酰胺凝胶电泳,检测家系1 ZRS附近短串联重复序列的基因型,结合Sanger测序发现的点突变,进行单倍型分析.结果 定量PCR显示两家系患者在ZRS区域均不存在拷贝数改变.Sanger测序结果显示,家系1的2例患者均存在ZRS 406A＞G杂合突变、家系2的7例患者均存在ZRS 105C＞G杂合突变,且突变在各自家系中均与多指表型共分离,在200名正常对照中均未检测到上述突变.已有报道ZRS的105C＞G杂合突变可引起典型的三指节拇指轴前多指;而ZRS的406A＞G杂合突变仅见于1个胫骨发育不良伴多指(趾)家系中.单倍型分析及测序结果提示,家系1中第1例出现肢端畸形的患者为ZRS 406A＞G杂合突变的体细胞及生殖细胞嵌合体.结论 SHH基因调控元件ZRS的406A＞G与105C＞G杂合突变分别为两个中国汉族三指节拇指轴前多指家系的致病突变.
关键词： 三指节拇指 轴前多指 极化活性区调控序列 点突变 胫骨发育不良伴多指(趾)
