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中国四个人群中MICA基因多态性研究
目的 了解中国4个人群中MICA基因第5外显子(GCT)n位点的遗传多态性并从遗传学的角度提供白马藏族起源的初步证据.方法 411个无血缘关系个体的血标本或唾液标本分别采自四川平武县白马藏族、西藏拉萨和云南中甸县藏族、成都地区汉族以及四川茂县羌族.以1对跨越MICA基因第5外显子GCT重复序列区的引物扩增基因组DNA,产物用变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分离,银染显色分析.结果 在4个群体中均检测出5种已报道的等位片段,并均以A5常见,在白马藏族、藏族、成都汉族和羌族中的频率分别为0.325、0.345、0.390和0.319.A5.1在成都汉族和羌族中占第2位,频率分别为0.230和0.293,A4 和A9在白马藏族和藏族中分别占第2位,频率分别为0.254和0.272.上述各等位基因分布在4个群体中存在差异,尤其是白马藏族与其它3个群体之间存在显著差异.结论 MICA基因在迄今已研究的不同群体中都有5种等位基因,提示MICA基因在各群体间是在相似选择压力下产生,对维持群体的生理功能有着必不可少的作用.各民族MICA等位基因的分布支持白马藏族可能是一个不同于藏族而相对独立起源的人群.
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丙戊酸钠在体内外影响NK细胞对人肺癌细胞杀伤作用的研究
目的 观察丙戊酸钠(valproic acid,VPA)对人肺癌细胞A549、SP.CA.1、NCIH446 中的 MHCI类链相关基因A(MICA)表达的影响,井比较经VPA处理前后NK细胞对肺癌细胞杀伤作用的差异,及肺癌荷瘤小鼠动物模型瘤组织重量、大小的差异.方法 将0.75～12.Ommol/L VPA作用于A549、SP-CA-1、NCIH446细胞,与未加VPA的对照组进行比较,观察VPA对人肺癌细胞生长的影响.选择对细胞生长无影响的1.50mmol/L和3.00mmol/L VPA诱导三株肺癌细胞4d,通过RT-PCR反应检测MICA在mRNA水平的变化.LDH法检测VPA处理肺癌细胞前后其被NK细胞杀伤程度的变化.建立肺癌荷瘤小鼠动物模型,加入不同剂量VPA,体內观察VPA对肺癌瘤组织重量、大小的影响.结果 用 1.50mmol/ L和3.00mmol/L VPA诱导4d后的三株肺癌细胞,与对照组比较,其MICA的mRNA转录水平提高,被NK杀伤的程度提高(P<0.05);高VPA浓度组三株肺癌细胞的mRNA水平及其被NK细胞杀伤的程度均高于低浓度组(P< 0.05);VPA高剂量和/或低剂量组抑制荷瘤鼠皮下肿瘤的生长作用与对照组差异有统计学意义,P<0.05,抑瘤率分别为 52.9%和35.9%.结论 VPA通过上调MICA抗肺癌作用的新机制,为肺癌临床免疫生物治疗提供了实验依据,具有治疗肺癌的潜在价值,VPA在体內对肺癌细胞A549的增殖也存在明显的抑制作用,为探讨肺癌治疗新方法 及其机制提供一个新途径.
关键词： 丙戊酸钠 肺癌细胞 MHC I类链相关基因A NK细胞 小鼠
