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阿托伐他汀对实验性肺纤维化的干预作用及机制
目的 探讨阿托伐他汀对实验性肺纤维化的干预作用及机制.方法 将C57BL/6小鼠随机分为对照组、博莱霉素组和阿托伐他汀组,博莱霉素组和阿托伐他汀组一次性经气管内注入博莱霉素(2.5 mg/kg)建立实验性小鼠肺纤维化模型,对照组注入等量生理盐水.阿托伐他汀组在气管滴注博莱霉素后每日1次灌胃给予阿托伐他汀10mg· kg-1·d-1.分别于术后第3、14及28 d处死动物,采用HE染色、Masson染色方法观察肺组织病理变化以及胶原的沉积部位和数量,实时定量PCR法和免疫组织化学法分别检测各组肺组织中Krüppel样因子4(KLF4)mRNA和蛋白表达水平,以及明胶酶谱分析法检测各组肺组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)的活性.结果 (1)博莱霉素造模后,小鼠肺组织第3d表现为急性炎症,第14 d胶原沉积加重,肺泡结构破坏,第28 d肺泡结构、炎症程度及胶原沉积较第14 d减轻.阿托伐他汀组各时间点炎症程度和胶原沉积较博莱霉素组均明显减轻.(2)阿托伐他汀组各时间点KLF4表达水平明显低于博莱霉素组(P均＜0.05),其中第3d阿托伐他汀组KLF4mRNA表达水平(0.502 ±0.261)高于博莱霉素组(0.326 ±0.164,P＜0.05),但其蛋白表达水平(0.048 ±0.015)低于博莱霉素组(0.130±0.017),差异有统计学意义(P＜0.05);(3)染博莱霉素后第3 d(3.136±1.321)和第14 d(3.449 ±0.356),小鼠肺组织MMP-2活性较对照组(0.983 ±0.147)明显上调(P＜0.05),而阿托伐他汀干预后两组MMP-2的活性(2.191 ±0.800,2.506±0.761)明显下调(P＜0.05),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在实验性肺纤维化中,阿托伐他汀可能是通过对KLF4的调节来实现其抗炎和抗纤维化的作用.
关键词： 肺纤维化 阿托伐他汀 Krtüppel样因子4
