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不同浓度阿米替林抗大鼠坐骨神经痛觉过敏的实验研究
目的 观察坐骨神经局部注射阿米替林对坐骨神经慢性结扎损伤(chronic constriction injury,CCI)大鼠机械和热痛阈的影响,探讨不同浓度阿米替林外周抗痛觉过敏的作用. 方法健康成年雄性SD大鼠53只,体重(200 ±20)g,按照Bennett等的方法制备CCI模型.取模型制备成功的48只大鼠随机分为6组(n=8):NS组、A2.5组、A5组、A10组、A15.9组和Aip组.Aip组为腹腔注射阿米替林2.5 mg,NS组、A2.5组、A5组、A10组和A15.9组分别于坐骨神经旁注射生理盐水0.5 mL以及2.5、5.0、10.0、15.9 mmol/L阿米替林0.5 mL.分别于注药前及注药后1、2、4、8、12、24、48 h测定大鼠机械刺激缩足反射阙值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩腿反射潜伏期(thermal withdrawallatency,TWL),并根据Hwang等运动评分进行患肢运动功能评价. 结果 48只大鼠均存活至实验完成,无伤口感染、肢体瘫痪及导管脱落等现象发生.A2.5组、NS组和Aip组大鼠运动功能均无明显改变,运动功能评分3组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);A5组在2 h内、A10组在4 h内、A15.9组在8 h内均出现运动功能障碍,运动功能评分与NS组、Aip组及注药前比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);但其后运动功能均完全恢复.注药前6组大鼠MWT和TWL组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);A2 5组在2 h内,A5组在4 h内,A10组和A15.9组在24 h内各时间点MWT及TWL较注药前、NS组和Aip组均显著升高(P＜0.05),且A2.5组、A5组、A10组随阿米替林给药浓度的增加,MWT和TWL逐渐升高,持续时问逐渐延长.A15.9组与A10组间及Aip叩组与NS组间注药后各时间点MWT及TWL比较差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 坐骨神经旁注射不同浓度(2.5～15.9mmol/L)阿米替林均町提高神经病理性疼痛大鼠的MWT和TWL,具有外周抗痛觉过敏的作用,且有浓度依赖性和封顶效应;5.0～15.9 mmol/L阿米替林可产生运动阻滞,但均可完全恢复.
