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一种时间依赖性抗生素序贯给药的PK/PD折点计算方法
目的 用一种新的f％T＞MIC计算方法,对时间依赖性抗生素头孢他美Beagle犬序贯给药的PK/PD折点进行计算,并与多次静脉注射和多次口服给药进行比较.方法设计Beagle犬包括序贯给药(3d× 190mg/tid,i.v.+4d×250mg/bid,p.o.)、多次静脉注射(7d×190mg/tid,i.v.)和多次口服(7d×250mg/bid,p.o.)的3种给药方案,用模拟的方法在单次给药实验的基础上通过药动学“叠加”原理获得3种给药方案的模拟C-T曲线,并建立f％T＞MIC计算公式;用蒙特卡罗模型对3种设计的给药方案进行PK/PD折点计算和评价.结果 Beagle犬序贯给药、多次静脉注射和多次口服给药的PK/PD折点分别为24.1、23.6和7.98μg/mL.结论 模拟结果显示,新的f％T＞MIC计算方法可用于时间依赖性抗生素序贯给药的PK/PD折点计算,头孢他美序贯给药与多次静脉注射的PK/PD折点接近,序贯给药可替代多次静脉注射.
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新的f％T＞MIC计算方法在抗生素PK/PD折点确定中的应用
目的 研究并提出一种针对时间依赖性抗生素f％T＞MIC计算的新方法,克服原常规算法的局限性,可用于解决口服抗生素无法计算PK/PD折点的问题.方法 通过研究常规PK/PD折点计算的原理及步骤,建立了一种新的f％T＞MIC计算方法,并以两种算法对Beagle犬静脉注射头孢他美的PK/PD折点进行计算和比较.结果 新算法在关键步骤上基于曲线拟合,不依赖药动学房室模型,不受房室模型和给药途径限制,与常规算法比较f％T＞MIC和PTA值相关性良好,相关系数分别为0.999和0.969.结论 新的f％T＞MIC计算方法,有望为各种给药途径及给药方案下时间依赖性抗生素PK/PD折点的确定提供一种新的思路.
