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  • 二甲双胍对大鼠催乳素瘤MMQ细胞增殖和凋亡的影响及机制

    作者:靳凯;阮伦亮;蒲九君;钟艾凌;王福超;谭松;黄华;牟家民;杨刚

    目的 探讨二甲双胍对大鼠催乳素瘤MMQ细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响及其机制.方法 采用(1.25、2.5、5、10、20) mmol/L二甲双胍处理MMQ细胞48 h,CCK-8法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡,Western blot法检测AMP活化的蛋白激酶α1/2 (AMPKα1/2)、磷酸化的AMPKα (p-AMPKα)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化的mTOR(p-mTOR)、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)、胞外信号调节激酶1/2 (ERK1/2)、磷酸化的ERK1/2 (p-ERK1/2)、蛋白激酶B(PKB/AKT)、磷酸化的AKT(p-AKT)、P21、细胞周期蛋白依赖激酶4(CDK4)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、胱天蛋白酶3(caspase-3)、裂解的caspase-3(c-caspase-3)、Bcl-2、Bcl-2相关X蛋白(BAX)的变化.结果 二甲双胍处理后,抑制MMQ细胞增殖,使细胞周期阻滞在G0/G1期,诱导细胞凋亡;细胞周期相关蛋白P21增加,CDK4、cyclin D1水平降低;c-caspase-3增加,caspase-3、Bcl-2降低;p-AMPKα水平增加、p-mTOR水平降低;IGF-1R、p-AKT及p-ERK水平降低.结论 二甲双胍可能通过激活AMPK/mTOR通路、抑制IGF-1R通路从而抑制MMQ细胞增殖,诱导细胞周期阻滞及细胞凋亡.

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