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NONMEM分析文献资料
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5-氟尿嘧啶在头颈部肿瘤病人体内的群体药动学研究
目的:二氢嘧啶脱氢酶(DPD)缺乏是导致5-FU毒性的主要原因.我们根据病人DPD状态调节5-FU的使用剂量,减少了毒副作用而没有影响疗效.当前的工作目标是确定5-FU药动学的合变量并为它建立一个新的模型.方法:本研究纳入22个头颈部肿瘤患者,根据DPD状态调节5-FU的剂量,利用NON-MENV5计算群体和个体的药动学参数.结果:在本组病人中,5-FU的药动学被描述为线性的、利用一级条件评估法和混合误差模型构成的一室模型.影响5-FU清除的主要合变量首先是体表面积.DPD状态对5-FU清除的影响出现在64％的病人中.DPD状态比年龄、性别等经常与5-FU毒性相关的合变量更能影响5-FU的清除.结论:在基于DPD的5-FU剂量调整战略的病人中,预先确定DPD不足的病人已被初筛并调整剂量,从而影响了5-FU的药动学.当DPD的问题被预先处理后,体表面积成为调节5-FU剂量的相关合变量.
关键词： 群体药物动力学 二氢嘧啶脱氢酶(DPD) 头颈部肿瘤 NONMEM分析
