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趋化因子 CXCL9和 CXCL10介导的胃癌免疫细胞浸润的探讨
目的：探讨不同刺激因子对胃癌中 CXCL9和 CXCL10表达的影响，及不同血样中免疫细胞经不同方式活化后，其膜表面 CXCR3的表达情况，建立并评价 CXCR3和 CXCL9、CXCL10介导的靶向抗胃癌免疫治疗新技术。方法：采用 IFN －γ、TNF －α、Poly（I∶C）、LPS 和 PHA 刺激胃癌细胞（BGC －823、SGC －7901及 MKN－28），ELISA 法测定肿瘤细胞分泌 CXCL9和 CXCL10的情况。将免疫细胞分别活化为 CIK 和 CAPRI，流式细胞术检测活化前后免疫细胞表面 CXCR3的表达情况。四甲基偶氮唑蓝（MTT）法评价刺激因子[IFN －γ、TNF －α、Poly（I∶C）、LPS 和 PHA]本身对肿瘤细胞增殖的影响。Transwell 趋化实验比较趋化因子 CXCL9和CXCL10及其受体 CXCR3的表达差异对免疫细胞靶向归巢至肿瘤的数量的影响。结果：胃癌细胞株基础状态无明显 CXCL9和 CXCL10的表达，IFN －γ可以显著升高 CXCL9和 CXCL10的表达水平，TNF －α、Poly（I∶C）、LPS 和 PHA 均可升高 CXCL9和／或 CXCL10的表达水平，与 IFN －γ有一定的协同作用，其中 Poly（I∶C）效果强。IFN －γ、TNF －α、Poly（I∶C）、LPS 和 PHA 等刺激因子本身在单独或联合应用时对3种肿瘤细胞均无明显增殖抑制作用。相同刺激条件下，胃癌高中分化细胞株的 CXCL9和 CXCL10表达显著高于低分化细胞株。CIK、CAPRI 两种方式活化后细胞膜表面 CXCR3显著升高。CIK、CAPRI 两种活化方式刺激 CXCR3的升高效能相当，无统计学差异。3种血样[健康足月新生儿脐带血、健康成人外周血单个核细胞（PBMC）、肿瘤患者 PBMC]在相同活化方式刺激条件下 CXCR3的表达无统计学差异。免疫活性细胞经由 CXCL9、CX-CL10与 CXCR3介导，可以更多数量归巢至肿瘤。结论：趋化因子 CXCL9和 CXCL10及其受体 CXCR3的高表达可以有效促进免疫细胞靶向归巢至肿瘤。
