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mGluR4激动剂对氧糖剥夺SH-SY5Y细胞损伤的保护作用研究
目的:研究mGluR4在SH-SY5Y细胞氧糖剥夺模型中的预防作用,并探讨其相关机制.方法:维甲酸(RA)诱导体外培养SH-SY5Y并构建氧糖剥夺模型,将细胞分为对照组、氧糖剥夺组(OGD)、OGD+ mGluR4激动剂VU0155041处理组、OGD+ VU0155041+ SB202190处理组.CCK8检测细胞存活率;Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡,Western Blot检测蛋白表达水平;流式细胞仪检测细胞增殖.结果:RA诱导的SH-SY5Y细胞中广泛表达mGluR4,而mGluR4在小胶质瘤细胞中不表达;10 μmol/L的mGluR4激动剂VU0155041可显著预防OGD处理的SH-SY5Y细胞活力;mGluR4激动剂VU0155041可显著预防OGD引起的SH-SY5Y细胞凋亡,并且mGluR4激动剂VU0155041对细胞的保护作用与增殖无关;OGD可促进p-p38 MAPK通路的激活,并上调Cytc、activecaspase 3水平;而mGluR4激动剂VU0155041可下调p-p38 MAPK水平,下调Cytc、active caspase 3水平,抑制细胞凋亡;p38 MAPK通路阻断剂SB202190可下调Cytc、active caspase 3水平、抑制细胞凋亡.mGluR4激动剂通过p38 MAPK通路调控SH-SY5Y细胞的存活.结论:mGluR4激动剂通过p38 MAPK通路调控SH-SY5Y细胞的存活.