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鞘内注射MRS2395及MRS2211对足烫伤大鼠机械痛及炎症因子表达的影响
目的:观察鞘内注射P2Y12受体拮抗剂MRS2395和/或P2Y13受体拮抗剂MRS2211对足烫伤大鼠机械痛以及脊髓背角炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α表达的影响.方法:在烫伤前1h、烫伤后第6、12、24和48 h测定给药后机械缩足反应阈值(MWT);烫伤后24 h,取脊髓背角,实时荧光定量PCR检测Iba-1、IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA表达,ELISA技术检测背角IL-1β、IL-6和TNF-α含量.结果:与假烫伤组相比,大鼠烫伤后6h即出现MWT明显下降,持续24h处于较低水平(P＜0.01),但48 h后MWT回升.与烫伤组相比,单独鞘内注射MRS2395或MRS2211组12 h后MWT升高(P＜0.05),联合给药组MWT升高更为明显(P＜0.01).与假烫伤组相比,烫伤大鼠脊髓背角Iba-1、IL-1β、IU6和TNF-omRNA表达明显上调(P＜0.01),IL-1β3、IL-6和TNF-α水平上调(P＜0.01).单独鞘内注射MRS2395或MRS2211仅部分抑制烫伤大鼠脊髓背角Iba-1、IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA表达上调(P＜0.05)以及部分抑制烫伤大鼠脊髓背角IL-1β3、IL-6和TNF-α水平上升(P＜0.05).MRS2395和MRS2211联合鞘内注射几乎完全阻断烫伤大鼠脊髓背角Iba-1、IL-6和TNF-α mRNA表达上调(P＜0.01),仅部分阻断IL-1β表达上调(P＜0.05),以及几乎完全阻断烫伤引起的脊髓背角IL-6和TNF-α水平上升(P＜0.01),仅部分阻断IL-1β水平上升(P＜0.05).结论:单独鞘内注射MRS2395或MRS2211能够缓解烫伤痛大鼠机械痛敏症状,但联合用药时,镇痛效果更佳,其机制可能与抑制脊髓背角小胶质细胞激活以及炎症因子IL-1 β、IL-6和TNF-α表达上调有关.
