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联合阻断CD28和ICOS对移植胰岛功能影响的实验研究
目的:探讨CTLA-4Ig及可溶性B7RP-1融合蛋白联合阻断CD28和ICOS对移植胰岛功能的影响.方法:在异种胰岛移植模型的基础上48只实验动物随机分成4组,每组12只,供体为SD大鼠,受体为近交系昆明小鼠.联合处理组(A组):分别于移植后0、2、4d和1、3、5d腹腔内注射CTLA-4Ig和可溶性B7RP-1融合蛋白组;可溶性B7RP-1融合蛋白处理组(B组):移植后1、3、5d腹腔内注射可溶性B7RP-1融合蛋白组;CTLA-4Ig处理组(C组):移植后0、2、4d腹腔内注射CTLA-4Ig组;对照组(D组):单纯胰岛移植,不做CTLA-4Ig和可溶性B7RP-1融合蛋白处理组.通过观察大鼠胰岛移植后移植物存活时间和移植胰岛病理改变,并用RT-PCR方法检测IL-2和IL-10在移植组织中的表达情况.结果:联合处理组大鼠移植胰岛存活时间较对照组及CTLA-4Ig处理组和可溶性B7RP-1融合蛋白组明显延长,移植胰岛光镜检查接近正常,IL-2mRNA表达差异有显著性[(42.55±6.34)%VS(112.55±15.34)%,P＜0.01],Ⅱ-10mRNA表达差异无显著性[(105.35±15.16)%VS(102.23±16.02)%,P＞0.05].结论:应用CTLA-4Ig+可溶性B7RP-1融合蛋白联合阻断CD28和ICOS,可以明显的抑制排斥反应,提高移植物的存活率.
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联合阻断CD28/B7和ICOS对大鼠肝移植免疫耐受的实验研究
目的:拟在大鼠肝移植模型基础上,通过联合阻断CD28/B7和ICOS,探讨CTLA4-Ig及ICOS-Ig对肝移植免疫耐受的影响.方法:实验动物随机分成3组,每组12只,供体为SD大鼠,受体为Wistar大鼠.对照组:单纯肝移植,不做任何处理;ICOS-Ig处理组:移植后1、3、5天腹腔内注射ICOS-Ig;联合处理组:分别于移植后0、2、4天和1、3、5天腹腔内注射CTLA4-Ig和ICOS-Ig.通过观察大鼠移植肝病理改变,并用RT-PCR方法检测IL-2和IL-10在移植肝中的表达情况,探讨联合阻断CD28/B7和ICOS对肝移植免疫耐受影响.结果:联合处理组大鼠移植肝存活时间较对照组和ICOS-Ig组明显延长,移植肝光镜检查接近正常.RT-PCR检测见IL-2 mRNA、IL-10m RNA在受体肝表达各组均有显著差异(P＜0.05).结论:应用CTLA4-Ig+ICOS-Ig联合阻断CD28/B7和ICOS,可以明显的抑制排斥反应,诱导移植肝发生免疫耐受.
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阻断ICOS分子对小鼠移植胰岛功能的影响
目的:拟观察小鼠同种异体胰岛移植排斥反应中,可诱导共刺激分子(Inducible costimulator,ICOS)的表达情况及阻断其对排斥反应的影响.方法:供体为BALB/C小鼠,受体为C57BL/6.随机分成4组,每组10只.对照组:单纯胰岛移植,不给ICOSmAb处组;实验1、2、3组:分别于移植后1、3、5d腹腔内注射ICOSmAb50、100、200?g/kg.术后观察小鼠的血糖变化和移植胰岛组织病理学改变;采用微量全血3H-胸腺嘧啶掺入法检测单个核细胞在刀豆蛋白A刺激下的增值程度;流式细胞仪检测外周血T细胞亚群及ICOS在CD4+细胞/CD8+细胞表面的表达情况. 结果:实验2组小鼠血糖维持正常时间和实验3组相同,差异无统计学意义,而与对照组和实验1组相比,差异有统计学意义;术后7d,对照组和实验1组单个核细胞在刀豆蛋白刺激下的增值程度明显强于实验2组和实验3组,差异有统计学意义;术后7d,对照组和实验1组ICOS分子表达上调明显,并且以CD4+细胞表面表达为主,与实验2组和实验3组相比,差异有统计学意义;术后7d,实验2组和实验3组小鼠肾被膜下胰岛素免疫组化染色强度均高于实验1组和对照组. 结论:ICOS分子在小鼠同种异体胰岛移植排斥反应中表达上调,以CD4+细胞为主;ICOS单克隆抗体(ICOS mAb)通过阻断ICOS共刺激信号途径,可明显减轻小鼠胰岛移植后排斥反应的发生,显著延长移植胰岛有功能存活时间;ICOSmAb的佳给药剂量为100μg/kg.
