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去甲氧柔红霉素对耐药白血病细胞中Chk1磷酸化水平的影响
目的:观察去甲氧柔红霉素(IDA)对耐药急性白血病细胞中细胞周期检测点激酶1 (Chk1)磷酸化水平的影响,探讨Chk1信号通路 去甲氧柔红 素抗瘤作用中的机制.方法:MTT法检测柔红霉素(DNR)和IDA的IC50,耐药白血病细胞分别与DNR和IDA的IC50共孵育,Western-blot检测细胞内Chk1磷酸化水平(P-Chk1)的表达,流式细胞术检测其细胞周期及细胞凋亡率.结果:DNR的IC50约为0.40μg/ml,IDA约为0.12μg/ml,以此浓度分别与AML细胞共孵育,6 h后两组间S期、G2/M期细胞的百分率差异无显著性;24 h后,DNR组S期和G2/M期细胞百分率分别为(3.56±1.17)%、(53.66±1.75) %,IDA组为(41.42±1.17)%、(28.45±3.72)%,差异有显著性;P-Chk1在DNR组为1.78±1.10,IDA组为0.56±1.25,两者比较差异有显著性;24 h后,DNR组和IDA组的细胞凋亡率分别为(24.5 3±1.30)%、(66.47±2.61) %,IDA组明显高于DNR组,差异有显著性.结论:IDA可能通过下调P-Chk1水平延迟耐药白血病细胞的S期进程,从而增加自身的药物敏感性.