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  • 肾衰合剂通过PKA信号通路抑制肾纤维化的实验观察

    作者:邹荣;肖方喜;熊飞;陈芳;胡韬韬;黄晓丽;陈菁;梁鸿卿

    目的:观察肾衰合剂对5/6肾切大鼠模型肾纤维化的影响,探讨其防治肾纤维化的可能机制.方法:将30只SD大鼠分成假手术组、模型对照组、中药干预组,假手术组仅行麻醉暴露双肾,剥除肾包膜,不做手术切除,模型对照组、中药干预组5/6肾脏切除建立慢性肾脏病模型,中药干预组在手术1周后每天给予肾衰合剂3 mL灌胃,手术后12周处死大鼠.检测各组大鼠肾功能指标;观察肾脏组织病理变化;免疫荧光法检测αSMA在肾组织中的表达;Western blot检测col lagenⅣ、αSMA、CREB、pCREB在肾组织中的蛋白表达水平;Peptag系统检测PKA活化.结果:与假手术组比较,模型组24小时尿蛋白、血尿素氮和血肌酐明显升高(P<0.05),肾脏病理表现为肾小球硬化和肾间质纤维化;蛋白激酶检测提示模型组肾组织PKA明显活化(P<0.05),肾组织中collagenⅣ、αSMA、pCREB蛋白水平均明显升高(P<0.05);中药干预组大鼠24小时尿蛋白、血尿素氮和血肌酐均明显降低(P<0.05),肾小球硬化和间质纤维化程度明显减轻(P<0.05),少量胶原纤维沉积.肾组织中collagenⅣ、αSMA、pCREB蛋白水平均较模型组降低(P<0.05).结论:肾衰合剂可能通过抑制PKA信号通路减少肾组织中细胞外基质的积聚而抑制肾纤维化.

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