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Bax-抑制肽对新生鼠缺氧缺血性脑损伤神经细胞凋亡的抑制作用
目的 探讨Bax-抑制肽(BIP)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生鼠神经细胞凋亡的抑制作用及可能有效治疗的时间窗.方法 选取182只7日龄新生Wistar大鼠,随机分为Sham组(假手术组,n=14)、HIBD组(对照组,n=84)、BIP组(实验组,n=84)3组.HIBD组和BIP组通过结扎左侧颈总动脉以及置于含氧8％的氮氧混合气中2h建立HIBD模型,Sham组仅游离左侧颈总动脉,不结扎、不低氧处理.HIBD组和BIP组分别经左侧侧脑室注射生理盐水5μl和BIP5 μg(5μl).根据HIBD模型建立后注射BIP和生理盐水的时间不同,将HIBD组和BIP组分为0h、6h、12 h、24 h、48 h、72 h6个亚组(n=14).Sham组不注射任何药物.所有实验动物均于HIBD模型建立后7天处死,进行大脑海马组织病理检测、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测、逆转录PCR(RT-PCR)测定,观察脑组织改变、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白及Caspase-3 mRNA的含量.结果 BIP组0h、6h、12 h、24 h、48 h亚组病理损伤程度均较HIBD组相应亚组轻,两组72 h亚组无明显差异.BIP组0h、6h、12 h、24 h、48 h亚组Caspase-3蛋白及Caspase-3 mRNA含量均明显明显低于HIBD组,差异有统计学意义[Caspase-3蛋白:0 h(0.164±0.308)比(0.473±0.088),6 h(0.262±0.304)比(0.473±0.054),12 h(0.339±0.020)比(0.472±0.119),24h(0.379±0.181)比(0.481±0.068),48 h(0.417±0.026)比(0.478±0.081);Caspase-3 mRNA:0 h(0.220±0.008)比(0.245±0.019),6 h(0.285±0.018)比(0.365±0.027),12 h(0.300±0.017)比(0.398±0.045),24 h(0.565 ±0.026)比(0.850 ±0.080),48 h(0.546±0.028)比(0.651±0.023),P＜0.001],两组72 h亚组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 BIP可明显减少新生鼠HIBD后Caspase-3蛋白及Caspase-3 mRNA含量,抑制缺氧缺血后脑组织神经细胞凋亡;缺氧缺血后48 h内是BIP治疗HIBD的有效治疗时间窗,且越早应用治疗效果越好.
关键词： Bax-抑制肽 缺氧缺血 脑 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 大鼠
