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实验性植入物文献资料
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一种新型人肿瘤坏死因子a突变体具有高抑瘤活性及低体内毒性
目的：研究人肿瘤坏死因子α(hTNFα)新型突变体M2(R2K-N30S-R32W-L157F-hTNFα)的动物体内抑瘤效应及毒性.方法：将小鼠肉瘤S180及肝癌HAC实体瘤细胞分别植入小鼠，并将人膀胱癌瘤株CP-3植入裸鼠体内，再对它们分别注射不同剂量的野生型hTNFα以及突变体M2.连续注射7d(小鼠)或10 d(裸鼠)后称实体瘤重量，据此计算野生型hTNFα和M2的抑瘤率.对恒河猴进行为期10 d的多次注射野生型hTNFα及其突变体M2的毒性实验，并观察注射前后动物的生理状况，检查体重及血液生化指标.结果：对于小鼠移植瘤S180和HAC，在0.025 mg/kg的给药浓度下，突变体M2表现出与野生型hTNFα相似的抑瘤效应，而在这一浓度下，M2对移植到裸鼠的人膀胱癌CP-3肿瘤的抑瘤率为45.5％，明显高于野生型hTNFα的15.5％.此外，当M2的给药浓度提高到0.25及2.5 mg/kg时，其抑瘤率明显升高，其中高可达75.9％.恒河猴体内毒性实验结果证明，hTNFe突变体M2的毒性要小于野生型hTNFα.结论：hTNFe新型突变体M2相对于野生型hTNFα不仅在小鼠肿瘤(S180和HAC)和人肿瘤(CP-3)移植的小鼠中具有更高的抑瘤活性，而且在恒河猴体内表现较低的毒性.
