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细胞的胞外信号调节激酶文献资料
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FTI-277对髓系白血病细胞的抗增生作用与抑制ERK/MAPK信号途径的关系
目的研究慢性髓系白血病(CML)细胞的胞外信号调节激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的表达和法尼基转移酶抑制剂FTI-277抗细胞增生的作用机制.方法以CML细胞系K562细胞、21例初治CML患者和15例正常供髓者骨髓细胞为研究对象,采用MTT法、AnnexinV-FITC法,观察FTI-277对细胞增生和凋亡的影响;应用流式细胞术、Western blot检测FTI-277对细胞周期、磷酸化ERK1/2(磷酸化P44/42MAPK)和ERK2(P42MAPK)表达的影响.结果CML细胞与正常细胞相比,磷酸化ERK1/2和ERK2表达明显增高.FTI-277对CML细胞的增生抑制及磷酸化ERK1/2的表达下调均呈剂量和时间依赖性,但对ERK2表达及正常细胞的增生无明显影响.FTI-277对CML细胞无明显诱导凋亡作用,但可使细胞阻滞于G2/M期时相.结论CML细胞存在着ERK/MAPK信号途径的过度激活.FTI-277可通过阻断Ras下游ERK/MAPK信号途径、干预细胞周期调控蛋白的表达、使细胞阻滞于G2/M期等机制,抑制CML细胞的恶性增生.
