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类固醇合成急性调节蛋白基因表达的调控元件
类固醇合成急性调节蛋白(StAR)在胆固醇转化为类固醇激素的过程中起重要作用.StAR基因在转录水平受到多种转录因子的调控,它们相互作用,共同影响着StAR的表达及类固醇激素的合成.
关键词： 类固醇合成急性调节蛋白 启动子 调控元件 -
线粒体胆固醇转运蛋白研究进展
类固醇激素在维持人体运动能力、肌肉力量和疲劳恢复等方面发挥了巨大作用.胆固醇跨线粒体膜转运,是影响类固醇激素合成的关键步骤,已有研究表明StAR、TSPO、VDAC、ATAD3A等多个蛋白与此过程密切相关.本文对上述线粒体膜相关蛋白的生理学特性、结构、功能等方面进行了阐述,探讨了运动与转运蛋白之间关系,以期更系统地理解胆固醇跨膜转运机制,为终解决运动训练导致的内分泌紊乱提供思路.
关键词： 类固醇激素合成 胆固醇转运 类固醇合成急性调节蛋白 转位蛋白 -
大鼠长期摄入贫铀对睾酮合成及StAR、P450scc基因表达的影响
目的 研究长期摄人贫铀(DU)对雄性大鼠生殖功能改变的机制.方法 大鼠长期摄入贫铀,剂量分别为4和40 mgDU·kg-1·d-1.在F0代20个月,F1代15个月时,测定其血中性激素含量,并用反转录多聚酶链式反应(RT-PCR)研究在睾酮(T)合成中起限速作用的类固醇合成急性调节蛋白(StAR)和细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶(P450scc)基因表达的影响,同时设健康对照组.结果 食入组血清T的含量均低于健康对照组,低为51.73 U/L,但黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(PSH)含量均高于健康对照组.StAR mRNA的表达,除F1低剂量组(StAR/β-actin半定量值为1.35)上调外.其余组的表达均较健康对照组(1.035)下调;P450scc mRNA的表达在F0代低、高剂量组较健康对照组(P450secc/β-actin比值为0.313)下调,P450scc/β-actin降至0.21;在F1代低、高剂量组较健康对照组上调,P450scc/β-actin升至0.623.结论 长期摄入DU,可通过抑制StAR、P450scc mRNA的表达从而干扰T合成途径来抑制雄性的生殖作用.
关键词： 贫铀 生殖毒性 激素 类固醇合成急性调节蛋白 细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶 -
环境内分泌干扰物对性激素合成相关酶基因调控网络的不良影响
环境内分泌干扰物(environmental endocrine disruptor,EED)是具有干扰机体内分泌系统的一类外源性化学物质.研究表明性激素合成相关酶基因是EED的重要靶点.性激素合成与代谢的失衡可致机体生殖障碍、性分化、性发育异常及某些癌症的发病风险增加等.其中类固醇合成急性调节蛋白、芳香化酶等是性激素合成的限速酶及关键酶,这些酶及蛋白又受一系列转录因子及信号通路的调控.基于在性激素合成中的特殊作用,这些酶、转录因子及信号通路等组成的基因调控网络与EED之间的关系备受关注.遗传背景的差异性可影响机体对EED的敏感性.该文就近年来性激素合成相关酶基因的调控以及EED对其产生的不良影响作一综述.
关键词： 内分泌干扰物 性激素 类固醇合成急性调节蛋白 芳香化酶 基因调控网络 -
邻苯二甲酸单乙基己基酯对原代培养大鼠睾丸Leydig细胞睾酮合成的影响
目的:探讨邻苯二甲酸二乙基己基酯(DEHP)的代谢产物邻苯二甲酸单乙基己基酯(MEHP)对SD大鼠体外培养睾丸间质细胞(Leydig cells)睾酮合成的影响.方法:建立SD大鼠睾丸Leydig细胞体外原代培养模型,MEHP染毒剂量组分为对照(0μmol/L)、62.5、125、250、500、1 000 μmol/L,通过噻唑蓝(MTF)法观察线粒体活性,放射免疫法测定睾酮浓度,RT-PCR法测定Leydig细胞类固醇合成急性调节蛋白(StAR)mRNA表达.结果:ME-HP染毒24 h后,Leydig细胞线粒体活性在250 μmol/L时显著上升,1 000 μmol/L时显著下降,与对照组比较,差异均有显著性(P＜0.01).基础状态及人绒毛膜促性腺激素(hCG)刺激状态下,Leydig细胞睾酮合成水平均呈上升趋势,与对照组相比,250、500μmol/L剂量组差异均有显著性(P＜0.01).Leydig细胞StAR mRNA的表达在62.5、125、250μmol/L时与对照组相比均未见有显著性改变,在500、1 000 μmol/L时显著下降(P＜0.01).结论:MEHP直接影响原代培养Leydig细胞线粒体活性及睾酮合成,胆固醇跨膜转运的调节因子StAR与MEHP引起睾酮合成上升的原因可能无关.
关键词： 邻苯二甲酸单乙基己基酯 Leydig细胞 睾酮 类固醇合成急性调节蛋白 -
StAR基因高表达对DEHP致MCF-7细胞凋亡作用的影响
目的:构建类固醇合成急性调节蛋白(StAR)基因高表达载体,建立StAR基因高表达细胞,研究StAR基因高表达对邻苯二甲酸二-(2-乙基己)酯(DEHP)毒性作用的影响.方法:根据GenBank提供的StAR基因cDNA序列设计引物,PCR扩增StAR基因并将其克隆到慢病毒载体中,构建StAR基因高表达MCF-7细胞,通过基因测序、荧光定量PCR和Western blot鉴定细胞.用不同剂量DEHP染毒MCF-7细胞和StAR基因高表达MCF-7细胞24 h,检测细胞凋亡相关基因Bax、Caspase-3、Caspase-8在mRNA和蛋白表达水平的变化.结果:基因测序证明构建的StAR基因高表达载体序列正确,荧光定量PCR检测StAR基因转染细胞比正常MCF-7细胞StARmRNA表达水平升高591.9倍(P＜0.01),Western blot实验结果显示,StAR基因转染细胞比正常MCF-7细胞StAR蛋白表达水平升高190％(P＜0.01).不同剂量DEHP染毒StAR基因高表达细胞后,荧光定量PCR结果显示,StAR基因高表达细胞中Bax、Caspase-3和Caspase-8 mRNA表达水平较对照组(0 mmol/L DEHP)显著升高,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).Western blot实验显示,StAR基因高表达细胞中Bax、Caspase-3和Caspase-8蛋白表达水平比对照组显著升高,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论:本实验成功构建了StAR基因高表达细胞,DEHP处理后StAR基因高表达细胞的凋亡相关基因表达水平较MCF-7细胞升高,提示StAR基因具有促进DEHP致细胞凋亡作用.
