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2,4-二硝基苯甲醚大鼠亚慢性经口毒性研究
目的 研究2,4-二硝基苯甲醚(2,4-dinitroanisole,DNAN)经口灌胃染毒的亚慢性毒性作用,为科研生产人员的职业健康防护提供基础资料.方法 将96只成年SPF级SD大鼠按体重随机分为4组(雌雄各半),分别为低、中、高(5.0、15.0、45.0 mg/kg)3个染毒组和1个对照组.对照组给予淀粉溶液,每天染毒1次,连续90 d.染毒结束后将所有动物处死,对血液常规指标、血液生化学指标进行检查,取其脏器进行称重,计算脏器系数,并进行病理组织学检查.结果 各组间体重比较,差异无统计学意义(P＞0.05);高剂量组食物利用率与对照组比较降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,雄性大鼠高剂量组附睾脏器系数降低,肝、肾、脾脏器系数升高,低剂量组肾和中剂量组心、肝、肾脏器系数升高,雌性大鼠高剂量组肝、肾脏器系数升高,低、中、高剂量组肾上腺脏器系数降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).雌雄大鼠脑、心、肺、肝、脾、肾、胃、肾上腺、子宫、卵巢在各剂量组均出现轻度炎细胞浸润、水肿、充血等.尿常规结果显示,高剂量组尿白细胞含量显著高于对照组(P＜0.05).电解质检查结果显示,染毒组钠、离子钙、总钙值、氯、pH值与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,雄性中、高剂量组凝血酶原时间、凝血酶原国际标准化比值降低,雌性低剂量组部分活化凝血活酶时间降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,染毒组的血液学指标出现不同程度的改变.结论 在本试验条件下,DNAN可影响大鼠的血液系统和呼吸系统的功能,同时对肝、肾、附睾有一定的损伤作用.
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2,4-二硝基苯甲醚的急性毒性
为研究2,4-二硝基苯甲醚(DNAN)的急性毒性和安全性,按照《化学品毒性鉴定技术规范》要求,对60只SPF级SD大鼠和8只白色家兔分别进行急性毒性试验及皮肤和眼刺激试验.结果显示,DNAN对大鼠经口LD50为109.36 mg/kg(95％CI:99.07～120.71 mg/kg);对家兔皮肤刺激后72 h内有不同程度的红斑和水肿,皮肤刺激总积分均值为0.5分;对家兔眼睛刺激后出现结膜充血、水肿、角膜受损,72 h后症状消失,眼刺激总积分均值高为3.5分.提示DNAN按急性毒性剂量分级属中等毒性物质,对皮肤、眼睛有轻微刺激性.
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2,4-二硝基苯甲醚对大鼠的胚胎毒性及致畸作用
目的 探讨2,4-二硝基苯甲醚(DNAN)对大鼠的胚胎毒性和致畸作用,为制定职业防护措施提供参考.方法 将性成熟的SPF级SD大鼠雌性120只,雄性60只,按1:1比例合笼交配,将雌鼠按受孕时间随机分为5组.3个剂量组孕鼠分别给予5、15、45 mg/kg的DNAN混悬液,阴性对照组给予4％淀粉溶液,阳性对照组给予280 mg/kg乙酰水杨酸,于妊娠第5～19天用经口灌胃方式染毒,每天1次,实验期间观察母体毒性.在妊娠第20天,脱臼处死孕鼠取胎鼠,观察对胚胎和胎鼠的毒性.结果 低、中、高剂量的孕鼠净增体质量均明显低于阴性对照组,高剂量组的子宫连窝质量明显低于阴性对照组,高剂量组的死胎数明显高于阴性对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).中、高剂量组胎鼠的体质量、身长、尾长和肛门生殖结节间距均低于阴性对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).中、高剂量组胎鼠的骨骼畸形率明显高于阴性对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 在该实验条件下,DNAN具有明显的母体毒性、胚胎毒性和致畸作用.
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2,4-二硝基苯甲醚对大鼠的亚急性毒性作用
目的 探讨2,4-二硝基苯甲醚(DNAN)对SD大鼠的亚急性毒作用,为职业接触人群的健康评价提供基础资料.方法 40只SPF级SD大鼠按体质量随机分为4组,每组10只,雌雄各半.低(5.50 mg/kg)、中(11.00 mg/kg)、高(22.00 mg/kg)3个剂量组分别给予4％淀粉悬液配制的DNAN悬液,对照组给予中剂量组等体积淀粉溶液,均经口灌胃染毒,连续28 d.试验结束前使用代谢笼取尿,测尿生化.实验结束后经腹主动脉取血做血液生化检测,摘取主要脏器称量脏器质量,并制备切片经HE染色后观察病理改变,并对结果进行统计分析.结果 体质量呈现均匀上升;食物利用率随染毒剂量的增加有降低趋势,但与对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).与对照组比较,染毒组肺、脾脏、附睾脏器系数升高,差异有统计学意义(P＜0.05),且呈现一定的剂量依赖趋势;肝脏器系数雄性组间无差异,雌性升高,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).中性粒细胞数、淋巴细胞数随DNAN剂量增加而升高,高剂量组中性粒细胞数与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);染毒组钾、离子钙、总钙值与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),但无剂量-反应关系.中、高剂量组肾间质和睾丸间质轻度水肿,精细胞轻度萎缩,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 DNAN对大鼠的肝,肺,脾脏,肾脏,附睾具有一定的损伤作用.
