首页 > 文献资料
-
柴胡疏肝汤对慢性颞叶癫痫大鼠行为学及NMDA受体亚单位NR2B和CaMKⅡ蛋白表达的影响
目的:研究柴胡疏肝汤对氯化锂-匹罗卡品所致的慢性颞叶癫痫模型大鼠NMDA(N-methyl-D-aspartate)受体亚单位NR2B和钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(Calcium/Calmodulin-dependent Protein Kinase Ⅱ,CaMKⅡ)表达及行为学的影响.方法:将50只制备成功的Wistar慢性颞叶癫痫大鼠(B)随机分为5组(B1-5),艾芬地尔组(B2)予艾芬地尔(ifenprodil) 10 mg·kg-1腹腔注射,柴胡疏肝汤低、中、高剂量组(B3-5)分别予柴胡疏肝汤2.5,5,10 g·kg-1灌胃,空白对照组(A)和生理盐水组(B1)均予等容积生理盐水腹腔注射,各组连续干预8周,同时进行行为学视频监测,8周后运用免疫组织化学和western blot检测各组大鼠海马、颞叶皮层NR2B和CaMKⅡ的表达情况.结果:艾芬地尔组和柴胡疏肝汤高剂量组大鼠的发作次数较模型组明显降低(P＜0.05);在大鼠海马、颞叶皮层,与空白对照组相比,模型组NR2B和CaMKⅡ的表达水平明显增高(P＜0.05);与模型组相比,艾芬地尔组及柴胡疏肝汤高剂量组NR2B和CaMKⅡ的表达水平降低(P＜0.05);艾芬地尔组与柴胡疏肝汤高剂量组的表达无明显差异(P＞0.05).结论:柴胡疏肝汤高剂量可减少慢性颞叶癫痫大鼠痫性发作次数,且具有抑制NR2B及CaMKⅡ的作用,这可能是柴胡疏肝汤发挥其抗癫痫作用的机制之一.
-
柴胡疏肝汤抑制脑吲哚2,3-双加氧酶改善慢性颞叶癫痫大鼠的癫痫相关性抑郁样行为
目的 建立氯化锂-匹罗卡品慢性颞叶癫痫抑郁共病大鼠模型,探讨柴胡疏肝汤通过抑制脑吲哚2,3-双加氧酶(IDO1)治疗癫痫、改善癫痫相关性抑郁样行为的作用.方法 腹腔注射匹罗卡品诱发大鼠癫痫持续状态(SE),约至第8周形成癫痫抑郁共病模型,表现出癫痫相关性抑郁样行为.将成功模型随机分为1-甲基-色氨酸(1-MT)组(A组),柴胡疏肝汤高、中、低剂量组(B组、C组、D组),生理盐水组(E组).通过强迫游泳(FST)和蔗糖消耗实验检测抑郁行为的变化,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和吲哚2,3-双加氧酶(IDO1) mRNA的表达,液相色谱-质谱法检测海马犬尿素(KYN)、色氨酸(TRY)及五羟色胺(5-HT)的浓度.结果 慢性颞叶癫痫模型呈时间依赖性诱导海马IL-1β、IL-6的表达上调,进而激活IDO1,导致TRY代谢通路的改变,致使KYN浓度增加,5-HT浓度降低,终诱发慢性颞叶癫痫相关的抑郁行为.柴胡疏肝汤通过抑制海马IDO1的激活阻止了慢性颞叶癫痫相关性抑郁样行为,减少癫痫自发发作次数.结论 柴胡疏肝汤高、中剂量具有抑制脑IDO1的激活,改善大鼠癫痫相关性抑郁样行为,减少癫痫发作次数的作用.
