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基于Ets家族调控与微观辨证探讨糖尿病肾病的中医药治疗
糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病常见的微血管并发症之一,也是导致终末期肾脏病的主要原因.近年来,炎症反应在DN发生发展中的作用倍受关注,而E26转录因子(E26 transformation-specific,Ets)家族可能参与了DN炎症网络的调控.中医药在治疗DN方面有较突出的优势,随着对DN病机认识的深入,越来越多的医家们开始将改善炎症反应作为中医药发挥其作用的靶目标.而根据"邪之所凑,其气必虚"及"络病"中医理论,结合肾脏病理,从微观辨证探索DN的中医药治疗,可以取得满意效果.
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Ets转录因子家族的研究进展
E26 transformation-specific (Ets)转录调控因子是由美国Frederick国家癌症研究所发现的.早是在鸟骨髓成红细胞增多症病毒E26所表达的融合蛋白中发现癌基因v-ets.随后,一系列细胞Ets (c-ets)基因被发现,这些Ets基因与E26拥有高度保守的同源序列.随着研究的不断深入,人们对Ets在结构、功能以及调控机制等方面都有了进一步的了解.
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PEA3基因及其与肿瘤的关系
PEA3基因过表达可导致细胞的恶性转化,增强肿瘤细胞的侵袭性和转移性,与人类肿瘤的发生、演进、浸润、淋巴结转移以及临床预后密切相关,为肿瘤的临床诊断、用药指导奠定了理论基础,有望成为恶性肿瘤治疗的新靶点和预后指标.
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Ets家族转录因子及其与肿瘤浸润转移的关系
Ets家族是大的信号依赖转录调控因子家族之一,其成员的共同特点是蛋白序列中含有Ets域.在细胞、组织和器官水平Ets家族转录因子参与多种哺乳动物的生长发育过程,包括细胞增殖、分化、迁移、凋亡和细胞间相互作用.Ets家族成员在肿瘤局部浸润过程中,通过转录激活一些参与细胞外基质(ECM)降解的酶,如丝氨酸蛋白酶、基质金属蛋白酶(MMP)等,使肿瘤细胞得以分解并穿透周围结缔组织屏障而向深部组织发生浸润转移.