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结核分枝杆菌对替比培南联用β-内酰胺酶抑制剂的敏感性分析
目的 研究替比培南(TBM)及联用β-内酰胺酶抑制剂对结核分枝杆菌体外抑菌效果,分析菌株抗结核药物耐药表型和基因型与TBM药物敏感性的关联性.方法 选取128株抗结核药物敏感(DS)和耐多药/广泛耐药(M/XDR)结核分枝杆菌临床分离株,其中96株(75.0％)属于北京家族,32株(25.0％)属于非北京家族.采用96孔微孔板显色法检测菌株药物敏感性(小抑菌浓度).采用X2检验分析菌株对TBM及联用不同抑制剂组合物的耐药率差异.结果 TBM/克拉维酸(CLA)的抑菌活性高(MIC90,2μg/ml),其次为TBM/阿维巴坦(AVI)(MIC90,4μg/ml),分别有2株和5株耐药.不同耐药类型菌株中,DS菌株的TBM,TBM/AVI和TBM/CLA耐药率均高于M/XDR菌株,但差异均无统计学意义(P＞0.05).不同基因型菌株中,北京基因型菌株TBM耐药率(60.4％)显著高于非北京基因型菌株(37.5％)(x2=5.090,P =0.024),差异有统计学意义(P＜0.05),而二者对TBM/AVI的耐药率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 TBM联用CLA或AVI具有良好的体外抑制结核分枝杆菌效果,北京基因型与TBM耐药表型之间存在关联性,尚不能确定抗结核药物多重耐药表型与TBM耐药是否有相关性.
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国产替比培南体外抗菌活性
目的 评价国产替比培南对我国2009-2011年临床分离致病菌的体外抗菌作用及影响因素.方法 2009-2011年全国17个城市19家医院临床分离致病菌557株,包括革兰阳性菌213株,革兰阴性菌307株,厌氧菌37株.采用标准琼脂二倍稀释法测定替比培南及对照药的低抑菌浓度(MIC),并对其中52株菌进行了不同细菌接种量(1×105、1×106、1×107、1×108 CFU· mL-1)和培养基不同pH值(pH5.0、pH6.0、pH7.0、pH8.0、pH9.0)、不同马血清含量(0％、25％、50％、75％)条件下的替比培南MIC测定.结果 替比培南对甲氧西林敏感葡萄球菌、链球菌、肠杆菌科细菌、嗜血杆菌、卡他莫拉菌以及厌氧菌均具有良好抗菌作用,其体外抗菌活性优于亚胺培南2～8倍,优于法罗培南4～ 16倍.特别对于青霉素敏感肺炎链球菌和化脓性链球菌,替比培南的MIC值低于0.002 mg· L-1,显示了很强的抗菌作用.各影响因素测定结果表明,细菌接种量、培养基pH值6.0～9.0以及马血清含量在25％以内对替比培南MIC值基本无影响.当培养基pH值为5.0时,可使金黄色葡萄球菌的MIC值明显下降;培养基中加入50％或更多马血清,可使替比培南对所测多数菌的MIC上升2～ 16倍.结论 国产替比培南对我国2009-2010年临床分离革兰阳性及阴性致病菌均具有很强的抗菌作用,值得进一步研究.
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国产替比培南体外杀菌及耐药性
目的 评价国产替比培南对我国2009-2011年临床分离致病菌的体外杀菌作用及耐药菌产生情况.方法 53株致病菌为2009-2011年北京、济南、上海、广州、深圳、武汉、重庆、长沙和昆明9座城市的9家医院临床分离而得.替比培南的低杀菌浓度(MBC)测定采用标准肉汤二倍稀释法,替比培南及对照抗菌药的杀菌曲线绘制及耐药研究采用菌落计数法.结果 MBC和杀菌曲线测定表明,替比培南对所测53株菌中50株菌的MBC/低抑菌浓度(MIC)≤2,且随药物浓度升高,杀菌速率无明显提升,为时间依赖性杀菌药物.耐药频率及诱导耐药试验显示,替比培南药物浓度≥4倍MIC时,自然耐药突变频率基本≤10-8,连续14代诱导的MIC值改变不超过4倍,不易诱导产生耐药.结论 国产替比培南对我国2009-2011年临床分离革兰阳性及阴性致病菌均具有很强的杀菌作用,且不易诱导产生耐药,值得进一步研究.
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替比培南匹伏酯对细菌感染小鼠败血症的体内抗菌作用
目的 评价替比培南匹伏酯对我国近年临床分离细菌感染小鼠的体内抗菌作用.方法 选取临床分离的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌和流感嗜血杆菌各1株,以0.5 mL低致死菌量感染小鼠分别建立小鼠败血症实验模型,分别以按1∶0.7间距设置的不同浓度替比培南匹伏酯、法罗培南0.5 mL灌胃给药,记录给药后1～7d内小鼠成活率,用BLISS法计算ED50、ED95及P值.结果 对4株临床分离致病菌的体内保护试验显示,替比培南对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌和流感嗜血杆菌均有很好的体内抗菌保护作用,ED50值在0.535 ～ 5.262 mg·kg-1,均明显优于对照药法罗培南(P＜0.01).结论 国产替比培南匹伏酯对我国临床分离致病菌具有广谱的、较强的体内抗菌作用,值得进一步研究.
