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佛手挥发油的抗抑郁作用机制探讨
目的:在探讨佛手挥发油对慢性应激所致大鼠抑郁模型(CUMS)的干预作用.方法:90只Wistar大鼠随机分为6组,每组15只,分别为空白对照组、模型组、阳性药组(10 mg? kg -1氟西汀ig 21 d)、佛手挥发油低、中、高剂量(150,300,600mg?kg-1佛手挥发油ig21 d).除空白对照组外,其余5组大鼠经历21 d慢性应激造成抑郁模型,各组大鼠造模同时给予相应药物.21 d慢性应激后以糖水偏爱和旷场测试测定动物的行为变化,放免法测定大鼠血清中皮质酮(CORT)水平,蛋白免疫印迹法测定脑组织神经营养因子(BDNF)的蛋白表达水平.结果:与正常组大鼠比较,模型组经过慢性应激3周后大鼠糖水偏好由(88.1±13.3)％降至(60.5±9.8)％旷场水平评分及垂直评分分别由(123.5±21.3)和(38.2±5.9)降为(72.5±12.7)和(17.1±5.1),表明慢性应激导致大鼠产生抑郁样行为；同时,抑郁大鼠的血清CORT水平由(42.1±7.7) μg?L-1增加为(117.6±19.3) μg?L-1,海马BDNF表达水平由(0.22±0.04)降为(0.07±0.02).佛手挥发油干预治疗后能呈剂量依赖地改善由慢性应激所致的大鼠抑郁行为及生化指标改变.其中300,600 mg?kg-1佛手挥发油组糖水偏好分别为(70.7±10.2)％和(77.1±11.9)％,与抑郁组比较有显著的统计学差异(分别为P＜0.05和P＜0.01)；150,300,600 mg?kg-1佛手挥发油组旷场水平评分分别为(87.7±15.4),(98.3±19.7),(110.3±28.9),与抑郁组比较有显著差异(P ＜0.05,P＜0.01)；300,600 mg?kg -1佛手挥发油组旷场垂直评分分别为(24.5±6.3),(29.2±7.2),与抑郁组比较有显著差异(P＜0.05,P＜0.01)；皮质酮浓度分别为(90.1±13.5),(77.5±10.7) μg?L-1,与抑郁组比较有显著差异(P ＜0.05,P＜0.01)；300,600 mg?kg-1佛手挥发油组海马BDNF相对含量为(0.15±0.03)和(0.18±0.03),与抑郁组比较有显著的统计学差异(分别为P＜0.05和P＜0.01).结论:佛手挥发油的抗抑郁作用机制可能与调节血清CORT水平和海马组织BDNF表达水平有关.
关键词： 抗抑郁 脑源性神经营养因子 慢性应激抑郁 下丘脑-垂体-肾上腺轴 佛手 -
人参皂苷对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及HPA轴、BDNF的影响
目的:探讨人参皂苷对慢性应激所致大鼠抑郁模型的干预作用.方法:通过测定大鼠血清中皮质酮(COR)、糖皮质激素受体(GR)、盐皮质激素受体(MR)和脑组织中神经营养(BDNF)的mRNA表达水平,探讨人参皂苷的抗抑郁机制.结果:与正常组大鼠比较,经过慢性应激6周后大鼠糖水偏好显著下降,强迫游泳测试不动时间明显增加,表明慢性应激导致大鼠产生抑郁样行为.同时,抑郁大鼠的血清COR水平增加,海马GR、海马及皮层BDNF的mRNA表达水平均明显降低.给予人参皂苷(12.5,25,50 mg·kg-1)6周后,发现其能显著改善由慢性应激所致的大鼠抑郁行为及生化指标.各个组间海马MR的mRNA表达水平没有显著差异.结论:人参皂苷的抗抑郁作用机制可能通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴功能,进而提高脑组织BDNF 表达水平.
关键词： 抗抑郁 脑源性神经营养因子 慢性应激抑郁 下丘脑-垂体-肾上腺轴 人参皂苷 -
补阳还五汤对慢性应激抑郁模型大鼠的抗抑郁作用
目的:探讨补阳还五汤的抗抑郁作用及其可能的机制.方法:通过慢性应激刺激建立大鼠慢性应激抑郁模型,并用不同剂量的补阳还五汤进行药物干预.采用酶联免疫吸附法测定大鼠海马组织中四种神经递质的浓度.结果:模型组NE、DA、5-HT、GABA含量均明显降低;补阳还五汤干预后,各剂量组与模型组比较,均能显著升高四种神经递质的浓度.结论:补阳还五汤能显著提高慢性应激抑郁模型大鼠海马组织中NE、DA、5-HT、GABA的浓度,其抗抑郁作用的机制可能与调节神经递质相关.
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芒果苷对慢性应激抑郁小鼠行为及海马脑源性神经营养因子表达的影响
目的 探讨芒果苷(Mangiterin)对慢性应激抑郁模型(chronic unpredictable stress,CUS)小鼠行为学的改善作用及对海马脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达的影响.方法 将大鼠随机分为正常对照组,慢性应激模型组,氟西汀组,芒果苷低、中和高剂量组,共6组,每组10只.采用慢性轻度不可预见性应激配合孤养复制抑郁模型,通过旷场及悬尾实验观察行为学改变,并运用免疫印迹检测海马BDNF的表达.结果 与正常对照组比,模型组体质量增长缓慢[(5.33±1.20)g],水平穿格次数减少[(102±18)次/5 min],活动距离缩短[(3425 ± 112) mm],悬尾不动时间延长,行为学明显处于抑郁状态,同时降低海马BDNF的表达(0.45±0.03),差异有统计学意义(P＜0.01)；而中药芒果苷组较模型组可显著改善行为学指标,体质量增长较快,升高海马BDNF的表达,差异有统计学意义(P＜0.01).芒果苷高剂量组与氟西汀组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 芒果苷能够改善慢性应激抑郁模型小鼠的抑郁行为,可能与其上调海马BDNF的表达有关.
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肉豆蔻挥发油对抑郁模型大鼠抑郁样行为的影响及作用机制
目的 观察肉豆蔻挥发油对大鼠抑郁状态的影响并探讨其作用机制.方法 雄性大鼠72只,随机分为空白组、模型组、阳性对照组及肉豆蔻挥发油高、中、低剂量组,每组12只.除空白组外的其余组动物接受21 d不可预知刺激后,灌胃给药21 d,每天灌胃1h后给予不可预知的刺激.在造模后和给药后分别测定大鼠的水平运动、垂直运动和糖水消耗情况.行为学实验结束后分取大鼠全脑测定5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素递质含量及单胺氧化酶的活性.结果 慢性不可预知应激模型建立后,大鼠的水平活动及垂直活动次数、糖水偏好度均明显降低;给药后与模型组相比,肉豆蔻挥发油高剂量组表现出抗抑郁作用,水平运动[(33.22±4.21)分]及垂直运动[(9.56±1.74)分]情况明显改善、糖水偏好度增加(60.81±14.48)％,差异有统计学意义(P＜0.01),其作用效果与盐酸氟西汀相比差异无统计学意义(P＞0.05).肉豆蔻挥发油高剂量能显著提高大鼠脑内5-HT[(12.23±0.95) ng/ml]、DA[(179.11± 15.20) pg/ml]的含量以并降低单胺氧化酶的活性[(9.12±0.95) μg/ml],与模型组比较,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 肉豆蔻挥发油对慢性不可预知应激模型大鼠具有明显的抗抑郁作用,其抗抑郁机制与提高大鼠脑内5-HT、DA的含量、降低脑内单胺氧化酶的活性有关.
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舒郁散对慢性应激抑郁大鼠行为及海马BDNF表达的影响
目的 观察中药舒郁散对慢性应激抑郁大鼠的行为学变化和海马脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达的影响.方法 50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、百忧解组、舒郁散小剂量组、舒郁散大剂量组;对大鼠进行21d的应激刺激建立慢性应激抑郁大鼠模型,观察各组糖水摄入量及强迫游泳测试等行为学指标变化,用免疫组化方法检测大鼠BDNF蛋白表达.结果 造模后,模型组大鼠糖水消耗明显下降;大剂量舒郁散能明显增加慢性应激抑郁大鼠的糖水消耗量,能明显缩短抑郁大鼠游泳不动时间,与模型组比较有显著差异;模型组大鼠海马BDNF蛋白表达减少,大剂量舒郁散给药后海马BDNF蛋白表达阳性细胞明显增加,且较模型组明显.结论 舒郁散可改善慢性应激抑郁大鼠行为、具有抗抑郁的作用,其抗抑郁作用可能与增加海马BDNF蛋白表达有关.
