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百合知母汤总皂苷调节5-HT功能治疗抑郁症的作用机制
目的:分析百合知母汤总皂苷(SBZ)调节5-羟色胺(5-HT)功能治疗抑郁症状的作用机制,同时探讨百合知母的药对优势.方法:SD大鼠采用孤养配合慢性不可预见性温和刺激诱发抑郁模型,分为抑郁症模型组,百合总皂苷组(100 mg·kg-1),知母总皂苷组(220 mg·kg-1),SBZ组(240 mg· kg-),百忧解组(fLU,10 mg·kg-1),另设正常组,每组11只;正常组和抑郁症模型组给予等量0.5％阿拉伯树胶溶液,其他组别给予相应剂量的药物.测量各组大鼠强迫游泳不动时间,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血液、大脑5-HT含量;免疫荧光检测大脑皮层及海马5-HT1a阳性表达.实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测海马5-HT合成基因色氨酸羟化酶1(TPH1),突触囊泡单胺转运体(SLC18A1),突触相关蛋白-25(SNAP25) mRNA水平以及5-HT1a受体信号传导下游调节基因RGS19在血液以及下丘脑的mRNA表达.蛋白免疫印迹法(Western blot)检测5-HT转运体蛋白(SERT)在海马和下丘脑表达水平.结果:与模型组比较,SBZ明显降低抑郁大鼠强迫游泳不动时间(P＜0.05),上调血液以及大脑5-HT含量(P＜0.05),上调大脑皮层以及海马5-HT1a阳性表达(P ＜0.05,P＜0.01).SBZ上调海马TPH1,SLC18A1和SNAP25 mRNA表达,同时上调血液、下丘脑组织RGS19 mRNA表达(P ＜0.05,P＜0.01).SBZ下调海马和下丘脑SERT蛋白表达(P＜0.01).结论:SBZ激活5-HT合成基因TPH1表达,同时下调SERT表达抑制5-HT重摄取,增加中枢5-HT含量;上调5-HT1a受体及其下游RGS19基因表达调节受体功能及其信号传递;同时SBZ通过上调SLC18A1和SNAP25表达改善神经突触递质传递能力,终达到抗抑郁的效果.SBZ抗抑郁药效与百合总皂苷、知母总皂苷对比具有显著优势.
关键词： 百合知母汤总皂苷 抗抑郁 5-羟色胺(5-HT) 作用机制 药对优势
