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热补针法对类风湿关节炎寒证模型家兔血液代谢物谱的影响
目的:利用液质联用(LC-MS)技术研究热补针法对类风湿关节炎(RA)模型家兔血液代谢物谱的影响,探讨热补针法治疗RA的特异性机制.方法:40只清洁级青紫蓝家兔随机分为正常组、模型组、平补平泻组、捻转补法组和热补针法组,每组8只.除正常组外,余组以卵蛋白诱导法联合低温冷冻法复制RA寒证模型.正常组、模型组不予针刺干预,平补平泻组、捻转补法组和热补针法组于"足三里"分别施以平补平泻、捻转补法、热补针法针刺,留针30 min,每日1次,共7 d.干预结束后测定各组痛阈值以及膝关节表面温度;心脏采血制备血清,对血清进行代谢组学检测;并对数据进行主成分分析(PCA)和偏小二乘法-判别分析(PLS-DA),通过变量重要性投影值(VIP>1)和P值(P<0.05)筛选出血清中的差异代谢物.结果:与正常组相比,模型组家兔痛阈、膝关节表面温度降低(均P<0.05);与模型组比较,各针刺组干预后痛阈、膝关节表面温度升高(均P<0.05);热补针法组优于平补平泻组、捻转补法组(均P<0.05).与正常组相比,模型组血液代谢物中肉碱、LysoPC(14:0)、LysoPC(18:3)、LysoPE(0:0/20:5)、LysoPE(0:0/22:1)、癸酸、硬脂酸以及乳酸的含量均升高,亮氨酸、缬氨酸、谷氨酰胺、焦谷氨酸、α-酮戊二酸、琥珀酸、延胡索酸、苹果酸、半乳糖、甘露糖含量均降低,上述代谢物具体涉及到脂肪酸、氨基酸、三羧酸循环以及糖类代谢.各针刺组干预后上述代谢物均出现不同程度的回调.热补针法组较平补平泻组和捻转补法组乳酸的含量降低,琥珀酸、延胡索酸、苹果酸、半乳糖、甘露糖的含量升高.结论:热补针法治疗RA的特异性体现在对三羧酸循环与糖代谢的调控.
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甲醛对机体整体内源性代谢产物的影响
目的 探讨甲醛暴露人群对机体内源性小分子代谢产物的影响. 方法 借助超高效液相色谱与串联四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)检测技术,对甲醛暴露组与对照组的尿液样品进行检测,建立尿液代谢轮廓图,并进一步借助非监督模式的主成分分析( PCA),从体内微观角度证明了甲醛对机体整体代谢网络的干扰. 结果 建立了甲醛职业接触者尿中内源性代谢产物的UPLC-Q-TOF/MS测定方法,确定甲醛职业接触与未.接触者尿液代谢轮廓图的差异；明确了表征甲醛对机体损伤的内源性生物标志物.结论 从生物体内整体代谢方面说明了甲醛对职业接触者的毒性危害.
关键词： 甲醛 内源性代谢产物 生物标志物 超高效液相色谱与串联四级杆飞行时间质谱检测 人 -
内源性代谢分子——精氨酸/一氧化氮调节机体生理功能
精氨酸是人体中功能多的氨基酸,作为多种内源性代谢产物如多胺、鸟氨酸、一氧化氮(nitric oxide,NO)等的前体物质,它在人体正常稳态的调节中中具有重要的生理功能.其中NO通过其特殊的理化性质及代谢过程在人体各个系统中担当着要角色.NO自被发现以来一直活跃在生命科学的前沿领域.但直到目前,NO的生理及病理作用仍然有许多问题有待更加深入地研究.本文对精氨酸/NO代谢途径及其中间代谢产物对机体正常生理功能、自稳态调节做一个简要的综述.
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基于代谢组学技术的大黄治疗慢性肾功能衰竭的作用机制研究
目的 利用代谢组学技术探讨大黄治疗慢性肾功能衰竭(CRF)的作用机制.方法 采用腺嘌呤制备大鼠CRF模型,以高分离度快速液相色谱-质谱(RRLC-MS)为核心分析技术,以主成分分析法为数据解析手段,筛选出CRF特征性内源代谢产物,探讨大黄治疗CRF的作用机制.结果 大黄能减弱或取消外界刺激因素(如腺嘌呤)诱发CRF,且对其代谢轨迹的扰动具明显的回调作用,其作用机制可能与潜在生物标志物有关.结论 大黄通过减少CRF大鼠血液中儿茶酚胺类物质生成、磷酸酯类物质分解、炎症介质产生,使体内D-谷氨酰胺、D-谷氨酸代谢和蛋氨酸循环恢复正常而发挥治疗CRF的作用.
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基于1H-NMR代谢组学的驴胶补血颗粒补血作用机制研究
目的 采用1H-NMR代谢组学技术结合多元统计分析方法,探讨乙酰苯肼诱导的溶血性贫血大鼠血清中内源性代谢产物的变化以及驴胶补血颗粒的干预作用.方法 采用乙酰苯肼制备大鼠溶血性贫血模型,造模1周后,给药组ig驴胶补血颗粒水溶液(8 g/kg),对照组和模型组分别ig等量蒸馏水,每天1次,持续2周.采集大鼠血清进行1H-NMR检测,利用代谢组学技术分析血清中内源性代谢产物的变化.结果 与对照组比较,模型组血清中脂质、乳酸以及丙酮水平升高,丙氨酸、缬氨酸、肌酐、磷酸胆碱、甘油磷酸胆碱、氧化三甲胺、甘氨酸以及精氨酸水平下降.给予驴胶补血颗粒后大鼠血清中上述11种内源性差异代谢产物均出现了不同程度的回调,接近对照组水平.结论 驴胶补血颗粒的作用机制主要涉及能量代谢、脂质代谢、肠菌代谢等代谢途径的调节.
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艾灸干预大鼠类风湿关节炎的尿液代谢组学研究
目的 基于代谢组学技术研究类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)模型大鼠尿液中内源性代谢物的变化,初步探索艾灸干预RA的作用机制.方法 将80只大鼠随机分成正常对照组、模型对照组、雷公藤多苷片(Tripterygium wil fordii polyglycoside tablet,TPT)组和艾灸组,每组20只.采用右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂的方法复制RA大鼠模型.干预15d后,采用气相色谱-质谱联用仪技术检测尿液代谢组学,利用主成分分析和偏小二乘法判别分析对数据进行统计分析,观察大鼠尿液中内源性代谢物的变化.结果 与正常对照组比较,模型对照组的变化体现于色氨酸、对羟基肉桂酸、对羟基苯丙酸、氨基丁酸、甲基胞嘧啶、喹啉酸和脱氧核糖水平降低,油酸和胆固醇水平升高;与模型对照组比较,艾灸组的变化主要体现于氨基丁酸、甲基胞嘧啶、喹啉酸、脱氧核糖水平升高;而TPT组较模型对照组的变化主要体现于胆固醇水平降低,油酸、对羟基肉桂酸和羟基苯丙酸水平升高;与艾灸组大鼠比较,TPT组的变化主要体现于胆固醇、甲基胞嘧啶、喹啉酸、氨基丁酸、脱氧核糖水平升高.结论 艾灸及TPT均可使RA模型大鼠尿液异常的氨基酸代谢、嘧啶代谢、脂质代谢等发生逆转,而艾灸治疗RA的特异性可能体现在氨基酸代谢调控方面.
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天麻-川芎药对对大鼠尿液代谢的影响
目的:基于代谢组学的方法研究天麻-川芎药对对大鼠尿液中内源性代谢产物的影响.方法:将药材提取物分为正常对照组、天麻组、川芎组、天麻川芎组A(天麻∶川芎比为 1:4)、天麻川芎组B(天麻∶川芎比为4:1)等5组,每组中药材均用10倍量70%的乙醇提取,用HPLC法测定提取物中天麻苷和川芎嗪的含量来确定给药剂量.每组按11.67 g·kg-1的剂量对大鼠连续给药,收集尿样,通过液质联用方法对尿液中内源性代谢物进行全扫描分析,采用MATLAB和SIMCA-P两种数据处理软件对大鼠尿液内源性代谢产物进行主成分分析(PCA).结果:连续灌胃29 d后,各给药组与正常对照组相比,大鼠尿液内源性代谢产物均发生显著变化.结论:天麻川芎提取物显著影响大鼠尿样中与药理作用相关内源性物质的代谢,为深入研究天麻川芎药对提供依据.
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罗布麻叶对大鼠尿液内源性物质代谢的影响
目的:采用代谢组学方法考察罗布麻叶对正常大鼠尿液内源性物质代谢的影响.方法:罗布麻叶用10倍量70%乙醇回流提取,将大鼠分为空白对照组、罗布麻叶高剂量组及低剂量3组,连续灌胃给药29 d,运用SIMCA-P软件中的PCA法与PLS-DA法对比分析.结果:罗布麻叶给药组与空白对照组得分点达到很好的区分效果,连续给药22 d时,尿液内源性物质代谢改变为明显.相比于罗布麻叶低剂量组,高剂量组与空白对照组之间差距更大.结论:罗布麻叶提取物对正常大鼠机体内源性物质代谢产生了影响,为进一步阐释罗布麻叶的药性研究工作提供了依据.
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二冬汤对大鼠尿液代谢产物的影响
目的 研究滋阴方二冬汤对大鼠内源性代谢产物的影响.方法 取SD大鼠6只,灌胃给予二冬汤,分别于给药前1d及给药5、10d的末次给药后,收集4h内的尿液,经过液相色谱分离,三重四极杆质谱检测尿液中内源性代谢物信息,采用主成分分析法降维、正交信号校正、偏小二乘法判别分析法,分析二冬汤在不同给药天数时内源性代谢产物的差别,以及可能的生物标记物.结果 给药5,10d后引起变化的生物标记物,与给药前1d比较,均有明显的变化.给药5d的数据比较集中,给药10d的数据比较分散.二冬汤给药5d的样本点具有良好的聚类特征,提示给药5d后二冬汤对大鼠尿液中内源性物质的代谢产生显著性影响,其中,内源性物质含量变化上升的有16个,下降的有17个.结论 二冬汤给药后对大鼠内源性物质有影响,其生物学功能可能涉及到提高机体免疫力、促进机体的能量代谢、抗菌、抗病毒、抑制肿瘤细胞转移等,为二冬汤的开发和利用提供参考.
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二至丸对自然衰老小鼠尿液代谢产物的影响
目的:研究长期给予滋阴药二至丸对小鼠内源性代谢产物的影响.方法:二至丸组自小鼠6月龄起按1.8g/kg给药,至18月龄时结束时收集尿液,经过液相色谱分离,三重四极杆质谱检测尿液中内源性代谢物信息,采用主成分分析法(Principal component analysis,PCA)降维,正交信号校正偏小二乘法判别分析法(Orthogonal signal correction-partial least square discriminate analysis,OSC-PLS-DA),分析二至丸小鼠尿样的代谢组学特征及生物标记物.结果:二至丸组与空白对照组相比,小鼠尿液代谢物共有36种发生改变,其中与延缓衰老的药理作用有:Malonic acid(m/z105)、3-O-a-L-Fucopyranosyl-D-glucose(m/z327.1)、Cytosine(m/z243)、17a-Ethynylestradiol(m/z296.1)、inosinic acid(m/z348.2)、N-Acetylaspartylglutamate(m/z305.1)、(R)-3-Hydroxydodecanoic acid (m/z245)、Oleic acid(m/z283.1)、cholesterol esters(m/z701.5).结论:二至丸长期给药对自然衰老小鼠的内源性物质有影响,可能能够从提高免疫力、调节神经功能、调整内分泌、促进物质代谢等方面延缓衰老,这为二至丸抗衰老的开发和利用提高基础.
