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穿龙薯蓣皂苷抑制再生障碍性贫血p-mTOR/p-S6的机制研究
目的:探讨穿龙薯蓣皂苷对再障小鼠p-mTOR、p-S6基因及其蛋白表达的影响,解析其治疗再障的机制.方法:健康BALB/c小鼠按随机数字表法分为7组(正常组、模型组、西药对照环孢菌素组、中药对照雷公藤多苷组、穿龙薯蓣皂苷低、中、高剂量组),建立再障小鼠模型,连续给药14 d,全自动生化仪测血常规,分离培养骨髓单个核细胞,应用实时定量基因扩增荧光检测系统(QPCR)检测p-mTOR、p-S6的基因表达;应用Western Blot技术检测p-mTOR、p-S6的蛋白表达.结果:与正常对照组比较,模型组WBC、HGB、PLT计数均显著降低,治疗后各治疗组血象均不同程度上升,与模型组比较,模型组小鼠的p-mTOR、p-S6基因及蛋白表达显著上调,各组均明显高于正常组,治疗后各组均下调.穿龙薯蓣皂苷中、高剂量治疗组、CsA组p-mTOR基因及蛋白表达与模型组比较差异有统计学意义,穿龙薯蓣皂苷组以中剂量组p-S6基因表达下调多,疗效好,优于中药对照雷公藤组,次于西药对照环孢菌素A组,差异有统计学意义.结论:穿龙薯蓣皂苷能下调再障小鼠p-mTOR、p-S6基因及蛋白表达,从而抑制T淋巴细胞的异常激活,发挥免疫抑制作用,改善骨髓造血功能.
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乳腺癌中LAT1和p-s6的表达及其意义
目的 探讨L型氨基酸转运子1(LAT1)和磷酸化s6(phospho-s6,p-s6)核糖体蛋白在乳腺癌组织中的表达、意义及两者的相关性.方法 采用免疫组化EnVision两步法检测178例乳腺癌组织和78例乳腺良性病变组织中LAT1蛋白和p-s6蛋白的表达,分析两者的表达与乳腺癌临床病理特征的关系.结果 乳腺癌组织中LAT1的阳性率为5％,显著高于乳腺良性病变组织(23.1％,P＜0.05);p-s6在乳腺癌组织中的阳性率为33.2％,显著高于乳腺良性病变组织(12.8％,P＜0.05);乳腺癌组织中LAT1蛋白和p-s6蛋白的表达呈正相关=0.345,P＜0.05).乳腺癌中LAT1蛋白表达与肿瘤直径、腋窝淋巴结转移、TNM分期和HER-2水平相关(P均＜0.05),与患者年龄、组织学分级、ER、PR水平均无关(P均＞0.05);p-s6蛋白表达与腋窝淋巴结转移、TNM分期、患者年龄、ER水平相关(P均＜0.05);与肿瘤直径、组织学分级、PR、HER-2水平等无关(P均＞0.05).多因素分析显蛋白表达与肿瘤直径、HER-2表达水平有关;p-s6蛋白表达与腋窝淋巴结转移有关.结论 LAT1蛋白和p-s6蛋白在乳腺癌中表达上调,且两者的表达呈正相关,提示LAT1和p-s6在乳腺癌发生、发展的过程可能发挥一定的协同作用.
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PI3K/AKT/mTOR信号通路在肾上腺皮质癌组织的表达特点
目的 分析PI3 K/AKT/mTOR信号通路在肾上腺皮质癌组织中的表达特点及其意义.方法 选取2008年1月至2012年12月经手术治疗且具有完整临床、病理资料的肾上腺皮质癌标本15例,以正常肾上腺组织(肾癌患者施行手术时所取下)12例作为对照.研究这些组织中该信号通路关键蛋白p-AKT、p-mTOR、p-S6以及血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况.结果 与对照组比较,p-AKT(12/15,80％)、p-mTOR(11/15,73.3％)、p-S6(13/15,86.7％)以及VEGF(12/15,80％)在肾上腺皮质癌中明显高表达.结论 PI3K/AKT/mTOR信号通路关键蛋白p-AKT、p-mTOR、p-S6以及VEGF参与肾上腺皮质癌的发生发展.
