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巴豆生物碱诱导人胃癌细胞SGC-7901分化及分子机制的研究
本研究采用体外细胞培养的方法,以人胃癌细胞SGC-7901为研究对象,从细胞增殖及分化相关基因表达的变化来探讨巴豆生物碱的诱导分化作用,以阐明其抗癌分子机理.
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巴豆生物碱药动学研究及体内抗肺癌作用初步评价
目的 肺癌是常见的恶性肿瘤,巴豆生物碱(crolon alkaloid,CA)具有抑制肺癌细胞生长并促进其凋亡的作用.本研究旨在评价CA注射给药后的药动学及抗肺癌的药效学.方法 以CA为原料,制成CA注射剂;SD大鼠为模型,考察1.2 mg/kg剂量单次注射后巴豆苷和木兰花碱的药时曲线、总体暴露量、半衰期等相关药动学参数.将48只荷瘤裸鼠随机分成模型组、阳性对照组和巴豆生物碱组,每组16只,皮下接种A549(人源肺癌)细胞建立异位肺癌裸鼠模型.CA组荷瘤裸鼠以1.2 mg/kg剂量(以CA剂)连续注射7d,考察肿瘤生长曲线、肿瘤质量、体质量、肝脾指数及生存时间等指标,并采用SPSS 16.0进行统计学分析.结果 大鼠血浆中巴豆苷和木兰花碱在1～500 ng/mL范围内具有较好的线性关系,巴豆苷的线性方程为y=0.025 1x+0.134(r=0.998 7),木兰花碱的线性方程为y=0.003 8x+0.027(r=0.999 5),且它们的提取回收率、稳定性及测定的精密度和准确度均符合生物样品测定要求.CA经单次注射后,巴豆苷的总体暴露量(AUC0-∞)为(157.2±43.1) μg·h/L、半衰期(t1/2)为(3.9±0.6)h;木兰花碱的总体暴露量(AUC0-∞)为(23.9±7.2)μg·h/L,半衰期(t1/2)为(4.3±1.8)h.经CA治疗7d后,荷瘤裸鼠的肿瘤生长被明显抑制(F=12.55,P=0.036),抑瘤率为53.62％;平均生存时间明显延长(F=37.62,P＜0.001),平均生存时间为30 d;且体质量、肝指数及脾指数均未出现明显异常(F值分别为2.01、2.98、4.23,均P＞0.05).结论 CA具有较好的体内暴露量(area under the concentration versus time curve,AUC),能够显著抑制肺癌的生长,实现肺癌的治疗.
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巴豆生物碱对肺腺癌细胞凋亡的影响及机制研究
目的 研究巴豆生物碱(CA)对肺腺癌细胞(A549)增殖和凋亡的影响,推测其抗肺癌作用机制.方法 体外培养肺腺癌细胞(A549).用终浓度分别为0(对照组)、10、50、100 μg/mL的CA组处理A549细胞24h后,于相差显微镜下观察细胞的一般形态结构、脱落情况等;MTT法检测细胞的生长活性;流式细胞仪检测细胞凋亡率;酶联免疫法(ELISA)和RT-PCR法检测凋亡相关蛋白及基因Bcl-2、Bax的表达.结果 10、50、100 μg/mL的CA均能抑制A549细胞增殖,其抑制率与作用剂量相关.流式细胞术检测显示不同剂量CA作用于A549细胞24 h后,100μg/mL的CA可引起细胞凋亡,其余剂量未见凋亡;100 μg/mL的CA组细胞凋亡率为(45.940±0.031)％,对照组细胞凋亡率为(3.450±0.012)％,差异有统计学意义(P＜0.05).ELISA提示不同剂量CA作用于A549细胞24h后,100 μg/mL的CA组促凋亡蛋白Bax为8.940±0.211,较对照组(4.450±0.131)表达增加;抑凋亡蛋白Bcl-2为4.860±0.132,较对照组(7.390±0.181)表达减少,差异有统计学意义(P＜0.05).RT-PCR显示100μg/mL的CA组Bax mRNA为6.881±0.611,较对照组(3.417±0.461)表达增加;Bcl-2 mRNA为2.812±0.342,较对照组(4.243±0.731)表达减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CA能抑制A549细胞的生长并促进其凋亡,其发生与Bax蛋白及基因的表达上调和Bcl-2蛋白及基因的表达下调有关.CA抗肺癌的作用机制可能通过Bax/Bcl-2途径促进肿瘤细胞凋亡,从而为临床治疗肺癌提供新的思路和途径.
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巴豆生物碱对人胃癌细胞SGC-7901p53基因表达的影响
目的:研究巴豆生物碱对人胃癌细胞SGC-7901 p53基因表达的影响.方法:应用流式细胞术检测p53基因的表达.结果:巴豆生物碱中、大剂量组p53基因的表达明显下降.结论:巴豆生物碱能明显降低人胃癌细胞SGC-7901 p53基因的表达,具有诱导人胃癌细胞株SGC-7901分化的倾向.
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巴豆生物碱对人胃癌SGC-7901细胞PCNA、Ki-67及Bax、Fas表达的影响
目的：观察巴豆生物碱（Croton Alkaloid，CA）对人胃癌SGC-7901细胞PCNA、Ki-67及Bax、Fas表达的影响，初步探讨其抗肿瘤的分子机制。方法：体外培养SGC-7901细胞，给予不同浓度的巴豆生物碱干预。免疫组化法检测不同浓度CA作用于SGC-7901细胞后，PCNA、Ki-67、Bax、Fas蛋白表达的情况。结果：随着巴豆生物碱浓度的升高，SGC-7901细胞中PCNA、Ki-67表达逐渐下降，Bax、Fas表达逐渐上升，具有剂量依赖性。结论：巴豆生物碱抑制SGC-7901细胞增殖的作用机制可能与其下调PCNA、Ki-67表达相关，而其上调Bax、Fas表达可能是其诱导SGC-7901细胞凋亡的机制之一。
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巴豆生物碱对人胃癌细胞SGC-7901表型逆转作用研究
目的:研究巴豆生物碱对人胃癌细胞SGC-7901表型逆转作用.方法:测定人胃癌细胞SGC-7901药物处理前后胃蛋白酶原(PG)和β-葡萄糖醛酸酶(β-G)活力,数据采用Schefe's测试法分析.结果:巴豆生物碱处理能有效逆转人胃癌细胞SGC-7901中胃蛋白酶原活性,且能部分抑制人胃癌细胞SGC-7901中肿瘤标志酶β-葡萄糖醛酸酶的表达.结论:巴豆生物碱对人胃癌细胞SGC-7901表型有逆转作用.在对胃蛋白酶原活性的逆转作用和对β-葡萄糖醛酸酶的表达的抑制作用较维甲酸好.
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巴豆生物碱上调TRAIL配体、caspase-8的表达诱导HeLa细胞凋亡的体外研究
目的 研究巴豆生物碱对人宫颈HeLa细胞诱导凋亡作用,并探讨其作用机制.方法 MTT法观察巴豆生物碱对HeLa细胞的抑制率;流式细胞仪检测HeLa细胞TRAIL及其受体DIL5的表达及其巴豆生物碱对HeLa细胞TRAIL配体表达的影响;Caspase-8活性检测;RT-PCR检测TRAIL配体及Caspase-8、Caspase-3mRNA的表达.结果 巴豆生物碱对HeLa细胞生长有抑制作用,且呈剂量依赖关系.流式细胞仪检测HeLa细胞TRAIL及其受体DR5的表达阳性,巴豆生物碱处理HeLa细胞后发现TRAIL配体的表达明显上调,Caspase-8活性明显增加,TRAIL配体、Caspase-3及Caspase-8 mRNA高表达.结论 巴豆生物碱对人宫颈癌HeLa细胞有增殖抑制和诱导细胞凋亡的作用,其诱导机制可能与上调TRAIL配体和Caspase-8mRNA的表达有关.
