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大黄灵仙胶囊调控胆结石小鼠肝细胞转运蛋白表达及胆汁代谢谱的机制研究
目的 通过Western blot法和气相色谱一质谱(GC-MS)联用技术观察大黄灵仙胶囊对小鼠胆结石肝细胞转运蛋白表达及胆汁代谢谱的影响,探讨其可能机制.方法 将50只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(N组)、模型组(M组)、熊去氧胆酸(UDCA)对照组(U组)、药物对照组(Y组)及大黄灵仙胶囊治疗组(D组),每组10只.N组和Y组小鼠普通饲料喂养,M、U、D组给予高脂、高热量、高胆固醇饲料诱导胆囊结石的形成.同时U组每天给予130 mg／kg UDCA溶液灌胃;Y组和D组每天给予大黄灵仙胶囊汤药13 g/kg灌胃,N组和M组给予相同体积的生理盐水灌胃.干预8周后,观察小鼠成石率,利用Western blot 法观察肝胆管侧膜细胞转运蛋白三磷酸腺苷结合盒转运子B亚族成员11 (ATP binding cassette subfamily B member11,Abcb11)和三磷酸腺苷结合盒转运体c2 (ATP binding cassette subfamily C member 2,Abcc2)变化,GC-MS技术检测小鼠胆汁代谢组学特征.结果 造模期间因灌胃操作不慎,U组1只小鼠挣扎时灌胃针扎破小鼠食管导致死亡.M组成石率为100.00％,高于N组和Y组(均为0.00％,x 2=20.00,P＜0.01);与M组比较,U组及D组成石率降低(44.44％,x2 =7.54,P=0.011;30.00％,x2 =10.77,P=0.003).经红外光谱分析检测后在2 939、1 446、1 382、1 056 cm-1处可见胆固醇特有吸收峰.5组小鼠Abcb11和Abcc2转运蛋白总体比较差异有统计学意义(F=41.89;P＜0.01;F=90.01,P＜0.01).与N组比较,M组Abcb11和Abcc2表达降低(P＜0.01);与M组比较,U、Y、D组转运蛋白Abcb11和Abcc2表达均升高(P＜0.01).与其他组比较,模型组小鼠胆汁内源性代谢物丙氨酸、柠檬酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、胆固醇、LDL、甘油、苹果酸及丙酮浓度升高,乳酸、谷氨酰、胺甘氨酸、胆碱及牛磺酸浓度降低,差异有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).结论 大黄灵仙胶囊具有稳定肝胆管侧膜细胞转运蛋白表达、改变或改善病理性胆汁的分泌及其代谢物的作用,从而达到防治胆结石的目的.
